GHR基因是首先被证明与生长相关的基因，其突变会导致生长激素不敏感综合征(GHIS)，表现为严重生长落后、低水平的IGF-1和高水平的GH。于意等[7]为探讨GHR基因单核苷酸多态性(SNP)与ISS遗传易感性的关系，发现了3个可能与ISS的遗传易感性有关的阳性位点及不同的GHR基因分型对GH敏感性亦不同。此外GHR基因多态性不仅与出生后生长有关，还与胎儿宫内生长速度有关。

    1.4 IGF-1缺乏

    IGF-1基因突变为常染色体隐性遗传，在胎儿期已有表达，出生后主要依赖GH，临床表现为严重的宫内及出生后生长受限。部分ISS患儿存在原发性IGF缺乏(IGFD)，即在GH分泌正常的情况下IGF浓度仍然很低。有学者研究认为IGF-1基因突变后IGF-1的功能或蛋白翻译后的的差异均表现为严重的IGF-1缺乏，且使用rhGH治疗ISS患儿是没有疗效的[8]。因此如果对生长激素治疗效果不好且IGF-1低的患儿可以考虑rhIGF-1治疗。当然矮身材不仅在于IGF-I的绝对缺陷，还包括生物可利用的IGF-I的缺陷。近来研究表明IGF-1ALS基因DNA序列突变促使IGFALS蛋白水平的低表达从而导致生长发育的延迟[9] ......