肺鳞状细胞癌的分子通路研究进展(2)
2 Sox2基因在肺SQCC发生中的作用Sox2是Sry-box相关转录因子家族成员，Sox2在肺的分支形态发生和上皮细胞分化中起重要作用，其基因的复制扩增在94%的肺SQCC都会发生[11]。Kim等[12]研究发现常态下肺基底细胞能维持Sox2低表达(Sox2 Lo)及Sox9高表达(Sox9 Hi)状态促进细胞增殖并预防鳞状分化，但在发育异常的肺基底细胞中Sox2和PIK3基因将频繁共扩增使得基底细胞维持Sox2 Hi及Sox9 Lo状态，这一状态将持续激活PI3K信号通路促进鳞状损伤反应并抑制正常的黏膜纤毛分化，表明Sox2可以通过持续维持干细胞初始鳞状损伤反应促进癌细胞浸润性生长促进肺SQCC的发生。另一项研究中Mollaoglu等[13]通过建立过表达Sox2并敲除LKb1基因的肺SQCC小鼠模型发现小鼠肺SQCC组织中性粒细胞富集且甲状腺转录因子1(NKX2-1)的基因表达降低，而Moisés等[14]研究表明Nkx2-1表达蛋白在肺的发育及功能上具重要作用，Nkx2-1高表达的肺SQCC患者总生存期比低表达患者(80.8 vs. 61.2个月 ......
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