吴娜威 吴发明▲ 刘朝奇 金锦莲

    1.三峡大学第三临床医学院 国药葛洲坝中心医院消化内科，湖北宜昌 443002；2.三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室，湖北宜昌 443002

    骨形态生成蛋白(bonemorphogeneticproteins，BMPs)在胚胎发育、细胞分化、增殖和体内各类细胞凋亡等过程中发挥着重要作用。BMPs是一种由原结构域、信号肽和含有高度保守的半胱氨酸残基末端的结构域组成的分泌蛋白，其主要通过形成胱氨酸结而参与蛋白质的三级和四级折叠[1]。在脊椎动物和无脊椎动物中都发现了BMPs，但其最初是作为诱导异位骨形成的蛋白质被发现的[2]。目前，研究发现BMPs 的作用不仅局限于胚胎发育，而且更重要的是参与了肿瘤的发生、发展及肿瘤的转移。

    1 BMPs 的生物学特性

    BMPs 细胞膜上的BMPs 受体(BMPR)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶受体，可分为Ⅰ型受体和Ⅱ型受体。BMPs 有三种Ⅱ型受体，包括哺乳动物的BMP Ⅱ型受体(BMPR Ⅱ)、激活素ⅡA型受体(ActR Ⅱ)和激活素ⅡB型受体(ActR ⅡB)；BMP-s 的Ⅰ型受体有7种，大多数是激活素受体样激酶(activin receptor-like kinase，ALK)，其中ALK-1、ALK-2、ALK-3 和ALK-6在BMP信号传导通路中起主要作用[3]。BMPs 至少包括20 多个成员，根据其结构的同源性，BMPs 配体可进一步分为几个亚群，如BMP-2/-4 亚群、BMP-5/-6/-7/-8 亚群、BMP-9/-10 亚群和BMP-12/-13/-14 亚群。BMPs家族成员中，只有BMP-1 具有金属蛋白酶结构[4]。

    BMPs 主要通过Smad 依赖的和非Smad 依赖的信号通路发挥生物学作用。BMP信号通路的经典途径是Ⅰ型受体激活后可使受体调节的Smads(RSmads)磷酸化，其中Smad 1、Smad 5 和Smad 8 被归类为BMP 途径特异性的R-Smads。R-Smads 活化后在细胞质内与Smad 4 结合进入到细胞核中，在细胞核内，Smad 复合物在其他DNA 结合蛋白的参与下共同作用于靶基因[5] ......