魏荣华 孔雯雯 周茂德 王维唯

    广州白云山拜迪生物医药有限公司生产部，广东广州 511495

    人粒细胞巨噬细胞刺激因子(Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor，rhGM-CSF)是由基因工程菌发酵表达产生，经分离提纯后，制成无菌制剂。rhGM-CSF 主要用于治疗因放、化疗引起的白细胞减少以及预防化疗后中性粒细胞的减少症等[1-4]，也可作用于皮肤损伤，促进皮肤损伤创面的愈合[5-6]。

    rhGM-CSF 注射液的生产过滤工艺属于关键工艺，滤器的选型及材质直接影响最终药品的关键质量属性。根据美国注射剂协会(PDA)技术报告26号[7]及我国药品GMP 指南[8]对液体无菌过滤要求，及国内学者对无菌过滤确认研究，整个过滤工艺的确认研究至少应包括：过滤器的选型；细菌截留实验；完整性测试；过滤工艺模拟；吸附性测试；兼容性测试；可提取物分析等方面[9-16]。本研究将针对rhGM-CSF 注射液过滤工艺中采用的LAGL04TP6 滤器和MPGL 02G H2 滤器(两种滤器滤膜材质均为0.22 μm 亲水性聚偏二氟乙烯)，考察滤器(滤膜)与药液的相互作用，对吸附性、可提取物、兼容性等影响项目进行确认研究。

    1 材料与方法

    1.1 仪器与试剂

    rhGM-CSF 药液(批号：20160902，广州白云山拜迪生物医药有限公司)；GVWP 过滤膜、MPGL 2GC A3滤器、MPGL 02G F2 滤器、Milli-Q 纯水系统、自动化完整性测试仪integritestR4(默克密理博)；Agilent 1100 高效液相色谱仪(美国安捷伦科技有限公司)；Sievers 900便携式TOC分析仪(GE公司)；Nicolet 560 ESP型傅里叶红外分光亮度检测仪(美国Nicolet公司) ......