葛 欣 刘妍妍 刘 平

    山东省滕州市中心人民医院药学部，山东滕州 277500

    伏立康唑(Voriconazole)是新型第2代三唑类广谱抗真菌药，为氟康唑的衍生物，是治疗侵袭性真菌感染(invasive fungal infection，IFI)的一线药物[1]。由于伏立康唑的体内药代动力学呈非线性，并且受药物代谢酶肝脏细胞色素P450(CYP)2C19 基因多态性和潜在的药物相互作用影响，因此其体内药代动力学参数和血药浓度具有较大的个体差异[2-3]。研究表明，伏立康唑的药物浓度与其治疗效果及用药不良反应高度相关，因此有必要对其进行治疗药物浓度监测，以提高该药物的应用安全性和有效性，实现临床个体化用药[4]。目前已有文献报道的伏立康唑药物浓度监测方法主要为高效液相色谱(HPLC)法和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法[5-20]。本试验旨在建立一种简便、快速、准确、高专属性、高灵敏度的测定伏立康唑血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法，并应用于临床，从而保障用药安全有效，现报道如下。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Acquity I-Class 超高效液相色谱仪、Sample Manager FTN自动进样器、Binary Solvent Manager 二 元泵、Xevo TQD 三重四级杆质谱仪、电喷雾离子源(electrospray ionization，ESI)及Masslynx 4.1 数据处理系统(美国Waters 公司)；Milli-Q 超纯水机(美国Millipore公司)；Eppendorf5804R 低温高速离心机(德国Eppendorf 公司)；BSA224S 电子天平(北京赛多利斯科学仪器有限公司)；MD 200-2 氮吹仪(杭州奥盛仪器有限公司)；IKA-MS3 涡旋混合器(德国IKA 公司)。

    1.2 药品及试剂

    甲醇、乙腈、甲酸、甲酸铵(色谱纯，美国Fisher Scientific 公司)；乙酸乙酯(色谱纯，天津科密欧化学试剂有限公司)；氢氧化钠(分析纯，北京百灵威科技有限公司，纯度：97.0%)；水为超纯水，由实验室超纯水机自制；对照品：伏立康唑(北京百灵威科技有限公司，纯度：98.0%；批号：942087)、内标氟康唑(中国食品药品检定研究院 ......