董昱辛 纳仁高娃 刘远帆 祁晓萱 侯 远 王天赐 高瑞嵘 王妍舒

    1.内蒙古医科大学第一临床学院，内蒙古呼和浩特 010059；2.内蒙古医科大学生理教研室，内蒙古呼和浩特 010059

    糖尿病肾病作为糖尿病常见的慢性并发症之一，其临床发病率相当高，是导致糖尿病患者死亡的主要原因。所以，对于糖尿病肾病的前沿研究是有十分巨大的临床意义的。早期明确糖尿病肾病诊断，制定早期的干预措施对于降低糖尿病肾病的发病率有十分重要意义。本文就糖尿病肾病的研究进展作一综述。

    1 发病机制

    1.1 遗传因素与糖尿病肾病的发生

    目前，在国内与国外的许多前沿研究中已经证实了髓样分化因子88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)及内皮型一氧化氮合酶(NOS3)等相关因子及酶类的基因多态性与人的2型糖尿病及糖尿病肾病的发展具有遗传相关性，有些病人严格控制饮食热量摄入，控制血压、血糖等相关指数，但是其中仍有接近30%的病人由糖尿病继发为糖尿病肾病[1]。这也提示了遗传因素在糖尿病肾病的进展与发展中起到了正向促进作用。同时，某些人类非编码RNA(ncRNA) 也在遗传学层面影响着糖尿病肾病的发展进程，ncRNA 相关基因在表观遗传学上对于糖尿病肾病的起因与发展的相关性是最为紧密的，该RNA通过调控糖尿病高糖环境下肾脏细胞的增殖、凋亡与相关炎症反应进而介导糖尿病肾病的发病，这同时也提示着体内相关遗传信息与糖尿病肾病的发展有着密切的联系[2]。

    1.2 糖代谢异常

    糖代谢异常在糖尿病的发生与发展过程中也有影响。机体在糖尿病状态下全身主要脏器，会先后出现糖代谢障碍，其中作为机体主要代谢器官的肾脏首当其冲，这些糖的代谢紊乱造成了肾小球病变，从而进展成为糖尿病肾病，其中引起肾小球组织病变的主要原因有如下几点。

    1.2.1 蛋白质非酶糖基化终末产物增加 刘志红等[3]的研究发现，糖基化终末产物(AGEs)对于肾脏的病变有影响，因系膜细胞上具有更多AGEs 受体，所以AGEs 对于肾小球系膜细胞具有更高的敏感性和直接毒性作用，其作用结果就显示为肾小球系膜细胞的调控性细胞因子的释放与细胞膜外基质的增生，从而导致发生细胞外基质堆积，基底膜增厚肾小球肥大与硬化这些糖尿病肾病的微观病理变化。同时，根据陈洁慧等[4]的实验结果，当在体外环境中，人为的提高AGEs的浓度时，人足细胞的增值率下降而凋亡率升高，同时细胞内自噬溶酶体标志蛋白LAMP2a的表达明显减少，提示着AGEs的存在对于糖尿病肾病的发展进程的促进作用 ......