吕翠婷 胡 益 沈 毅▲

    1.宁波大学医学院，浙江宁波 315211；2.宁波大学附属李惠利医院耳鼻咽喉头颈外科，浙江宁波 315040

    鼓膜穿孔在耳鼻咽喉科时有发生，急性、小的穿孔多能在1周～1个月内自发愈合，但慢性鼓膜穿孔或面积较大的穿孔往往需要外科手术来修复[1]。修复穿孔鼓膜主要存在三个问题：①缺乏支架结构；②新生血管生成能力弱和生长因子分泌不足；③细胞外基质的缺乏导致细胞对新膜黏附力弱[2]。目前治疗穿孔的方式主要是鼓膜成形术和鼓室成形术。尽管有各种修补材料可供手术医生选择，例如耳软骨、颞肌筋膜、耳小叶脂肪、耳屏软骨膜等自体材料和透明质酸、胶原蛋白、丝素蛋白、壳聚糖等人工材料，但这些传统移植材料往往只提供机械支撑作用，缺乏促血管生成或细胞增殖作用，因此术后新生鼓膜无法复制天然鼓膜的显微解剖学和振动声学特性[3]。随着组织工程学和再生医学的发展，间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)这一新型辅助材料的应用，在鼓膜穿孔治疗中显示出了巨大潜能。

    1 MSCs应用的理论依据

    干细胞是机体未分化的前体细胞，是体内每个器官和组织形成的基石。根据干细胞的发育阶段，干细胞主要分为两类：①胚胎干细胞即全能干细胞；②成体干细胞。MSCs是一种多能成体干细胞，广泛存在于各种器官和组织中，具有高度增殖、自我更新和多向分化的潜能。1970年，Friedenstein等[4]首次定义MSCs是成纤维细胞集落形成细胞(CFU-F)，它们是静止细胞，但在适当刺激下可以增殖分化为各种类型的细胞，如软骨、骨、肌肉细胞、肌腱韧带、成纤维细胞[5]。

    创面愈合要经历炎症反应、细胞增殖和组织重塑等不同阶段。创面修复早期，单核巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞趋化，启动炎症反应。炎症刺激条件下，MSCs可通过分泌转化生长因子-β(TGF-β)、肝细胞生长因子(HGF)等多种蛋白因子，防止细胞免疫或体液免疫中淋巴细胞的过度活化，并在创伤修复过程中产生耐受环境[6]。因此MSCs可以通过免疫调节作用调控炎症反应，降低过度炎症反应造成的组织损伤[7]。MSCs分泌的各种细胞因子和细胞外基质，如血管内皮生长因子(VEGF)、HGF、表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、胰岛素样生长因子(IGF)、TGF-β和血小板源性生长因子(PDGF)等，能够促进细胞存活、细胞增殖迁移和血管生成 ......