孙钰婧 霍志鹏 王 玉 李瑞明 秦民坚 何 毅▲

    1.天士力控股集团有限公司 天士力研究院/创新中药关键技术国家级重点实验室，天津 300410；2.中国药科大学中药学院，江苏南京 210009

    溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种结肠和直肠慢性非特异性炎性肠病，以结肠黏膜连续性、弥漫性炎症为主要特点，病程漫长，以血性腹泻、腹痛等为主要临床表现，长期严重可并发消化道穿孔和结肠癌[1]，严重影响了患者的生活质量和心理状况，目前认为UC 的发生以遗传因素为基础，在心理及环境因素的持续诱发下，肠道黏膜屏障受损，肠内菌群失调，导致免疫功能紊乱[2]，但具体病因尚不十分明确。临床上，西医治疗以口服氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等为主，配合全身支持治疗，重症患者考虑手术治疗[3-4]；中医治疗常口服复方中药或有效成分，采用中药灌肠、针灸等不同形式的疗法[3]，多层次综合作用于患者及患处。结肠炎奇效颗粒是课题组开发的中药六类新药，由骨碎补、生车前子等6 味中药组成，具有温肾暖脾、化瘀导滞之功效，用于慢性非特异性UC 的治疗[5]，目前处于Ⅱ期临床阶段。前期研究表明，结肠炎奇效颗粒能够明显减轻冰醋酸、葡聚糖硫酸钠和三硝基苯磺酸所致的UC 小鼠、大鼠结肠炎症和溃疡病变程度[6]，但结肠炎奇效颗粒的药效物质基础和作用机制尚不明确。

    研究采用网络药理学和生物信息学方法，通过构建“药物-疾病-靶点”网络从整体角度分析结肠炎奇效颗粒治疗UC 的作用机制，预测该方治疗UC 的关键靶基因，并对其进行生物功能和代谢通路分析，旨在初步认识该方治疗UC 的作用机制，为进一步的实验验证提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 活性成分的筛选

    在中药系统药理学分析平台(pharmacology analysis platform of traditional Chinese medicine system，TCMSP)数据库、化学专业数据库及参考文献中搜集各药材化学成分，结合前期质谱鉴定结果，初步获取化学成分，并在TCMSP 和SwissADME 数据库中筛选出口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%且类药性(drug-like，DL)≥0.18 的化学成分作为潜在活性成分。

    1.2 活性成分靶点预测

    将活性成分导入TCMSP 和化学专业数据库中查询作用靶点，利用Uniprot 数据库将靶点名称校正为官方名称(Official Symbol) ......