刘 娜 徐悦利 武雅琦 彭俊旭 张 欣 林嘉欣 任从才▲

    1.中山大学附属第八医院(深圳福田)麻醉科，广东深圳 518000；2.深圳市妇幼保健院麻醉科，广东深圳 518000

    术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)指患者在手术后数天或数月学习记忆或认知功能下降，好发于老年患者。但其发病机制仍不清楚[1-2]。环氧合酶(cyclooxygenase，COX)是催化花生四烯酸合成前列腺素(prostaglandin，PG)的关键酶，炎症介质环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)备受学者关注。研究显示，中枢神经系统退行性疾病发病机制与脑内小胶质细胞激活、COX-2 上调和损伤性PG 的合成增加，凋亡反应启动有关[3-4]。因此，本研究运用选择性COX-2 抑制剂帕瑞昔布钠(Parecoxib Sodium)干预老年大鼠POCD 模型，观察机体创伤后小胶质细胞激活状态、中枢炎症反应及细胞凋亡与POCD 的关系，探讨可能的病理基础，旨在为临床治疗POCD 奠定基础。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    本研究获中山大学附属第八医院实验动物伦理委员会批准后实施。选择40 只雄性老年SD 大鼠，体重(500±50)g，15～16 周龄，购买于北京维通利华实验动物技术有限公司[许可证编号：SCXK(京)2011-0009]。实验动物饲养于清洁级动物房，光照时间为8:00～18:00，室温为22～24℃，湿度为50%。

    1.2 实验用药

    帕瑞昔布钠(江苏辉瑞有限公司，批号CR3115)；戊巴比妥(Sigma 公司，USA，产品CAS57-33-0)

    1.3 实验方法

    1.3.1 动物分组

    大鼠随机分为四组(n=10)：等时间点给予大鼠腹腔注射等体积0.9%NaCl 作为对照组；等时间点给予大鼠腹腔注射等剂量帕瑞昔布钠作为帕瑞昔布钠组；大鼠行左肾切除术作为模型组；大鼠行左肾切除术并于术前连续3 d 给予腹腔注射帕瑞昔布钠10 mg/(kg·d)，左肾切除术后连续3 d 给予腹腔注射帕瑞昔布钠2 mg/(kg·d)作为治疗组。

    1.3.2 动物模型制作

    手术步骤参照文献[5]的方法。腹腔注射0.3%戊巴比妥麻醉，手术步骤：无菌条件下左肋缘下，上腹部行切口约3 cm，游离左侧肾脏，丝线结扎两次肾动、静脉后切除左侧肾脏。

    1.3.3 Morris 水迷宫实验 ......