魏志雄 刘丹丹 蓝明雄 王昆鹏 李 儒

    1.广东省东莞市食品药品检验所，广东东莞 523808；2.广东医科大学药学院，广东东莞 523000

    雷尼替丁为常用的H2受体拮抗剂，能竞争性阻滞组胺与H2受体结合进而减少胃酸分泌，具有良好的临床效果，为消化性溃疡和胃酸过多等消化道疾病[1-5]的临床常用药且价格实惠。近年来雷尼替丁及二甲双胍相继报道检出N-亚硝基二甲胺(N-nitroso dimethylamine，NDMA)杂质。NDMA 被世界卫生组织(World Health Organization，WHO)列为2A 类致癌物质，在人用药品注册技术要求国际协调会(The Inter national Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH)M7 中被列为第一类基因毒性杂质，具较强的致癌、致畸和致突变毒性[6-9]。为保证药品的安全和质量可控，实现有效的风险控制，国家药品监督管理局发布《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则(试行)》[10]，为亚硝胺类杂质的研究和控制提供指导。目前国内药品中NDMA 检测的文献报道[11-20]主要集中在沙坦类、二甲双胍类及替丁类等，采用静电场轨道阱(Orbitrap)高分辨质谱检测雷尼替丁中NDMA 含量方法未见报道。为进一步评估雷尼替丁及其制剂中NDMA 杂质的风险，本研究建立一种高灵敏、高质量精度的液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法(HPLC-Orbitrap HRMS)测定雷尼替丁及其制剂中NDMA 含量的方法。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Thermo Q Exactive Focus 超高效液相色谱-高分辨质谱联用仪(美国Thermo fisher Scientific Inc.)；梅特勒XS205DU 电子天平(瑞士Mettler Toledo)；XW-80A 涡旋混合器(上海医科大学仪器厂)；CPX5800HC 超声波提取器(美国BRANSON)；WB-14 恒温水浴锅(含振荡单元 ......