方 敏 赵祖琴 钟轩明 石佳奇 刘芝达 李雪峰

    1.牡丹江医学院第一临床医学院，黑龙江牡丹江 157011；2.牡丹江医学院附属红旗医院心血管内科，黑龙江牡丹江 157011

    心力衰竭是各种心血管疾病的晚期表现，预示着不良的预后。2016年欧洲心脏病学会[1]将心力衰竭分为射血分数降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF，LVEF<40%)，射血分数中间值型的心力衰竭(heart failure with mid-range ejection fraction，HFmrEF，LVEF：40%～1 沙库巴曲缬沙坦治疗非HFrEF

    1.1 沙库巴曲缬沙坦的药理机制

    血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensin recepto r neprilysin inhibitor，ARNI)沙库巴曲缬沙坦是新一代神经内分泌抑制药物，是由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂缬沙坦组成。脑啡肽酶广泛分布于多种组织细胞中，可降解内源性血管活性肽，包括利钠肽、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)、缓激肽等，因此抑制脑啡肽酶可提高利钠肽浓度。利钠肽由心腔压力感受器受到刺激产生，作用于肾脏增加肾小球滤过率，抑制肾小管重吸收，使肾排水排钠增多，减轻心脏负荷；此外，利钠肽还可以对抗肾素-血管紧张素系统 (renin-angiotensin system，RAS)和交感系统等缩血管作用，减少动脉血管阻力，降低心脏后负荷，逆转心脏重构[5]，但脑啡肽酶抑制剂在对抗RAS 时会增加AngⅡ浓度[6]。根据脑啡肽酶的生理机制，增加缬沙坦从而阻断对AngⅡ的激活效应，抑制其收缩血管的作用，从而单独发挥其舒张血管的作用，这种双重机制更好地发挥抗心力衰竭作用。

    1.2 沙库巴曲缬沙坦在非HFrEF 中的应用

    自ARNI 在中国上市以来，以全新的抗心力衰竭作用机制代替ACEI/ARB 成为新的“金三角”中的一员用来治疗HFrEF。在PARADIGM-HF 试验中已证明沙库巴曲缬沙坦能降低HFrEF 患者心血管死亡风险和心力衰竭再住院率[7]。然而在真实世界中，心力衰竭的发生发展过程中左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF) 并不是固定不变的，而且非HFrEF 的人数占心力衰竭总人群的一半以上，所以ARNI 不仅能治疗HFrEF ......