周 爽 苏小珊 林国福 刘怡飞 高宏志

    福建医科大学附属第二医院临床分子诊治研发中心，福建泉州 362000

    肺癌对于当今世界来说，仍是一个严峻的挑战，在临床当中， 肺癌的发病率和病死率都高居癌症首位，而且已经呈现出逐年上升的趋势[1]。 巨囊性病液体蛋白-15(gross cystic disease fluid protein 15，GCDFP-15)又名泌乳素诱导蛋白(prolactin-inducible protein，PIP)，是一个约17 kDa 的蛋白， 由许多正常的大泌腺细胞分泌，存在于精浆、唾液、泪液、眼泪、汗腺中。GCDFP-15 在乳腺癌中广泛表达， 作为该疾病的组织病理学诊断标志物[2-4]。 纯化的GCDFP-15 可促进乳腺癌细胞的生长[3]。除了细胞增殖，GCDFP-15 介导了乳腺癌细胞的侵袭， 这一过程部分依赖于其天冬氨酸蛋白酶活性[5]。

    GCDFP-15 虽然是一个小蛋白，但其生物功能多样，已知其在免疫调节、生育力、抗菌活性、细胞凋亡和肿瘤进展中起着至关重要的作用。一方面它可与T 淋巴细胞、巨噬细胞和精子表面的CD4 受体结合[6]。另一方面，GCDFP-15 具有免疫调节功能，GCDFP-15缺乏的小鼠出现淋巴器官出现异常[7]。 GCDFP-15 与来自几个属的细菌结合，这表明这种糖蛋白也可能参与先天免疫和保护宿主免受微生物感染。 其次，GCDFP-15 具有天冬氨酸蛋白酶活性，可降解纤维连接蛋白，提示其在恶性肿瘤进展中的重要作用[3]。

    在肿瘤研究中，GCDFP-15 乳腺癌和前列腺癌的增生和转移过程起作用[8-10]，且在乳腺癌中的过表达与癌的预后有关。除了乳腺癌和前列腺癌，GCDFP-15在其他恶性肿瘤中也有异常的表达[11-13]。 GCDFP-15也被用于区分口腔、乳腺和结肠的原位肿瘤[14]。 研究显示，GCDFP-15 提示胰腺癌、 肝癌与乳腺癌的转移[3，13，15]。 免疫组织化学法显示GCDFP-15 在脑的腺癌和肺上皮癌也有过表达[8，16]。 此外，GCDFP-15 还被用于识别来源于乳腺癌的肺转移癌[3，8]。GCDFP-15 在圆锥角膜中的潜在治疗作用被确定[17-18]。 尽管如此，GCDFP-15 在乳腺癌以外的癌症中的作用研究较少，在肺癌中更少。早期研究GCDFP-15 在正常支气管黏膜下腺和支气管上皮中表达，而在肺癌中的作用和表达情况并不清楚。本研究旨在检测肺癌及正常对照组血浆中的GCDFP-15 蛋白水平以及肺癌细胞系、支气管上皮细胞系中的GCDFP-15 mRNA 和蛋白水平 ......