黄仲凯 许业炽 徐寿雨 朱汝森

    广东医科大学附属医院神经外科，广东湛江 524001

    间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是一种多能干细胞，通常来源于骨髓、脐带静脉、脂肪组织，甚至包括脑、肺、肾、肝和脾等实体器官。MSCs具有许多特性，包括具有分化潜能、集落形成和自我更新等能力，并具有向肿瘤细胞趋向迁移的能力。MSCs 的细胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)具有与MSCs 相似的抗炎、抗凋亡、促血管生成和免疫调节作用。

    胶质瘤(glioblastoma，GBM)起源于胶质细胞或胶质前体。它们约占所有原发性脑肿瘤的26.5%和所有脑恶性肿瘤的80.7%[1]。胶质瘤的高度侵袭性使得通过神经外科手术切除治疗是不可能的。同时，胶质瘤具有大量的遗传特异性，因此使得该疾病的定性和治疗变得更具有挑战性。

    新的细胞疗法包括MSCs、MSCs 的EVs、树突状细胞、自然杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、嵌合抗原受体T 细胞等，是肿瘤治疗的潜在替代途径。利用这些细胞疗法，可以在减少不良反应的同时，在肿瘤部位获得更多的抗肿瘤药物蓄积。MSCs 治疗有可能改变临床的治疗策略，改善患者的预后。其生物学特性使其在肿瘤治疗的应用中前景广阔。

    1 MSCs 与肿瘤细胞相互作用

    有的研究认为MSCs 是不同的相互依赖的细胞亚群的混合物，它们都显示出相似的基本表型[2]。一些MSCs 改变了它们的细胞类型并获得梭形形态，转化为肿瘤相关的成纤维细胞(cancer associated fibroblasts，CAFs)[3-4]。

    肿瘤细胞的侵袭性生长和增殖引起病变和局部组织损伤。这些组织损伤形成了一种促炎环境，这种环境吸引了多种不同的免疫细胞[5]。某些免疫细胞可以适应致瘤环境，如单核细胞、巨噬细胞转化为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAMs)。由于其再生潜能，MSC 也被招募到肿瘤细胞诱导的病变中促进组织修复。随着MSC 旁分泌活性的激活，肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)内分泌多种趋化因子、生长因子和代谢产物。这些生物活性分子可以调节免疫细胞的反应 ......