张 科 王 娇 李 波 宋 崟 袁恒杰 李正翔▲

    1.天津医科大学总医院药剂科，天津 300052；2.天津市和平区妇产科医院药剂科，天津 300052

    低钠血症是一种常见的电解质紊乱疾病，住院患者的发病率在15%～30%，而重症患者的发病率高达40%。患者就诊时主诉症状以原发疾病的首发症状为主，很少关注低钠血症的存在。然而合并低钠血症的住院患者病死率很高，一项低钠血症与死亡风险关系的meta 分析研究发现，合并严重低钠血症的住院患者1年病死率高达20%。托伐普坦是首个用于治疗低钠血症的非肽类的选择性血管加压Ⅱ型受体(V2 受体)拮抗剂。通过拮抗V2 受体抑制水的重吸收，增加尿液中自由水排出，降低尿液渗透压升高血钠水平，可以有效纠正高容量和等容量性低钠血症。该药于2009年5月19日在美国上市，2012年2月22日在中国上市，中国批准的适应证为明显的高容量性和正常容量性低钠血症(包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征的患者)和心力衰竭引起的体液潴留的治疗。美国、日本等国家除了上述适应症外还被批准用于常染色体显性遗传性多囊肾病的治疗。目前对于托伐普坦不良反应(adverse reaction，ADR)信号挖掘的研究较少，使用目前主流的ADR 信号挖掘方法进行研究，可以发现潜在的高危信号并对已知ADR 进行强度排序，为药物的安全使用提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源与处理

    本研究目标药物为“托伐普坦”，使用美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)公共数据公开项目(Public Data Open Project ......