动脉粥样硬化性心血管疾病相关新型降血脂药物的研究进展
脂蛋白,类药物,靶向,2新型降血脂药物,1Omega-3脂肪酸,2前蛋白转化酶枯草杆菌素,可欣9型抑制剂,3反义寡核苷酸,4血管生成素样蛋白3,5ATP柠檬酸裂解酶抑制剂,3结语
蔡苓 刘欣东 周振宇▲1.川北医学院附属第二临床医学院急诊科,四川南充 637000;2.川北医学院附属第二临床医学院心血管内科,四川南充 637000
动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)是导致我国死亡和伤残最主要的心血管疾病(cardiovascular disease,CVD),其中血脂异常和糖尿病等危险因素的患病率上升[1]。低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)是ASCVD一级和二级预防干预的关键靶点,目前,超过70%的ASCVD患者的LDL-C水平未达到1 早期降脂药物回顾
他汀类药物、依折麦布主要用于降低LDL-C。他汀类药物除降低LDL-C水平之外,其抗炎及抗氧化作用也与降低ASCVD发生率相关[5]。2018年美国关于血液胆固醇管理指南[3]指出,在临床ASCVD患者中,通过高强度他汀类药物治疗或最大耐受性他汀类药物治疗降低LDL-C越多,其风险降低就越大。研究发现,与依折麦布联和可将LDL-C再降低20%左右,并导致心血管结局的改善[6]。指南对于他汀类药物剂量最大仍未达到治疗目标的极高风险的ASCVD患者,均建议加入依折麦布[3-7]。最近,一项大型实验为依折麦布降低LDL-C的治疗可以预防老年人的ASCVD发生提供了依据[8]。
贝特类药物及烟酸主要通过减少TG的分泌及提高高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)。贝特类药物还可通过抗炎和影响血栓形成的基因发挥多效性作用[9-10]。早期许多大型临床试验[11-14]已证明了贝特类药物在致动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性血脂异常患者中的显著意义。在已有证明中,无论贝特类药物作为单药治疗还是与他汀联合使用,始终与降低心血管事件的风险相关[15],并且联合治疗在实现全面脂质控制方面更有效,并可能导致进一步的心血管风险降低[13]。最近研究发现,烟酸可通过促进sirtuin1活性,从而增强线粒体脂肪酸氧化和减少TG合成[16]。有meta分析表明[17],在他汀类药物中添加烟酸可显著降低心血管风险。随后两项大型实验[18-19]发现尽管HDL-C和TG显著改善 ......
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