徐雨雯 李梦媛 邓云 薛旻 路莉

    1.兰州大学第二临床医学院，甘肃兰州 730030；2.兰州大学基础医学院药理学研究所，甘肃兰州 730030

    尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator，uPA)是一种丝氨酸蛋白水解酶，在生理、病理条件下参与细胞分化、迁移、组织重建、细胞周围基质降解等活动。过去，学者们更关注uPA和尿激酶型纤维酶原激活物受体(urokinase-type plasminogen activator receptor，uPAR)与恶性肿瘤的侵袭转移[1-2]和耐药[3]的密切关系，目前针对uPA/uPAR的靶点干预是肿瘤治疗的研究热点之一[4-5]。在子宫癌、卵巢癌、肝癌等恶性肿瘤的发生发展过程中，uPAR 含量显著增高[6]。在子宫内膜异位症[7]、心血管疾病及自身免疫性疾病的诊疗中，uPA 及其受体也具有重要价值[8]。近年来，一些学者发现uPA 与uPAR 的结合还可以通过一系列信号通路激活星形胶质细胞，调动受损区域神经元的可塑性，促进神经元的修复、再生，调节脑缺血后神经损伤的恢复，减轻脑缺血后遗症[9]。以下将详细介绍这一作用的物质基础及相关机制。

    1 uPA 系统的简介及相互作用

    uPA 系统由uPA、uPAR 和uPA 的两种纤溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator inhibitor，PAI)-1和PAI-2 组成[10]。

    1.1 uPA

    uPA 是一种丝氨酸蛋白酶，可由成纤维细胞、单核细胞、肿瘤细胞等合成分泌 ......