董玉梅

    化学性静脉炎(chemical phlebitis,CP)是一种无菌性炎症反应，由于输注高或低pH值、高渗透压、高浓度及毒性药物，引起血管内膜的化学性刺激，造成血管内皮损伤而产生静脉炎[1-4]。血管内皮受到损伤的主要机制为刺激性药物输注血管后会引起管腔内渗透压快速升高，从而诱发血管及周围组织的炎症细胞反应，导致血管内皮发生脱水、萎缩和变硬，甚至坏死及功能障碍[5-8]，临床症状表现为轻者注射部位明显疼痛，可见红肿或水疱，周围血管变硬，有条索状或结节；重者出现局部皮肤破溃，发生溃疡，甚至出现更广范围的感染和坏死[3,9-11]。

    CP的发生率超过57.6%，缩短了导管留置时间，不仅增加了病人生理及心理上的痛苦，而且增加了医疗费用[12-13]。因此，有关CP的研究一直是国内外研究热点，并取得了较多的成果。目前实验研究中常以兔耳缘或鼠尾静脉进行穿刺造模。但是这些动物模型的静脉容易受到药物的剂量、浓度、速度、用药时间等因素的影响，引起血管局部不良反应，甚至导致动物死亡[13-14]。如何准确有效地应用造模药物、建立成功的动物模型值得去探讨。因此，现将CP动物模型造模药物的最新进展综述如下。

    1 CP动物模型的建立

    1.1 兔模型建立 在实验前的1～2 d研究者使用脱毛剂(8%硫化钠)或剃须刀去除兔毛[15]。选用24G静脉留置针在兔耳缘静脉进行穿刺，或选择距离耳尖1～3 cm处的耳缘静脉作为穿刺部位，用龙胆紫/甲紫溶液标记，在穿刺前选用2%～3%戊巴比妥钠、10%水合氯醛或氯胺酮对兔进行腹腔、静脉或肌肉注射麻醉[16]。麻醉后以兔体重或体表面积来计算用药剂量，体表面积的计算采用Meeh-Rubner的公式：A=K×(W2/3)/10000(K为常数10.1，W为体质量，以g为单位)，再将药物注入耳缘静脉诱导CP产生，造模后对兔耳缘静脉进行肉眼、透光检查有无渗漏，无渗出视为造模成功[17-18]。

    1.2 鼠模型建立 根据血管直径选择不同型号的针头(如小鼠选用7#头皮针)在鼠尾静脉进行穿刺[14,19]。在穿刺前选用地西泮及氯胺酮对小鼠进行腹腔注射麻醉[19]。麻醉后在鼠尾静脉向近心端的近、中1/3 处穿刺，按体重计算剂量并注入药物，造模后用电子数显卡尺检测鼠尾的直径来观察肿胀程度，肿胀程度的计算公式为肿胀(%)=(处理后第n天的小鼠尾巴直径-治疗前小鼠尾巴的直径)/治疗前小鼠尾巴的直径×100% ......