薛 静，张丽燕

    胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大常见癌症死亡原因[1]，戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan)药物针对上皮细胞癌如胃癌、结直肠癌、乳腺癌等治疗具有显著疗效[2-3]。戈沙妥珠单抗(研发代码:IMMU-132)是一种抗体药物偶联物(ADC)，由人源化的抗滋养细胞表面抗原2(Trop-2)单克隆抗体hRS7与伊立替康的活性代谢物(SN-38)偶联而成，二者通过可切割的CL2A连接在一起[4]。在85%以上的肿瘤中都表达Trop-2[5]，戈沙妥珠单抗通过Trop-2单克隆抗体部分能够精准地与肿瘤细胞表面表达的Trop-2特异性结合，将SN-38递送到肿瘤细胞内或肿瘤微环境中，最终实现精准定向地杀伤肿瘤细胞[6]。戈沙妥珠单抗已经应用于晚期复发或难治性转移性上皮癌病人中，已进行临床Ⅰ期或Ⅱ期多中心研究[7]，并且美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准在三阴性乳腺癌病人中应用[8]。哈佛医学院Bardia等[6]于2019年进行了一项Ⅰ期或Ⅱ期单组多中心临床试验，入组108例复发三阴性乳腺癌病人，并于周期内第1天和第8天静脉给予戈沙妥珠单抗药物治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性作用终止。治疗期间≥10%的病人出现3级或4级不良事件，其中包括贫血和中性粒细胞减少，但临床试验有效率为33.3%(3例完全缓解,33例部分缓解)，临床获益率为45.4%，无进展生存期中位值为5.5个月，总生存期中位值为13.0个月。随后2021年报道了一项关于IMMU-132-01单组、开放标签、多中心Ⅰ期或Ⅱ期临床试验，研究入组难治性转移性上皮癌病人495例，静脉给予戈沙妥珠单抗药物治疗，包括小细胞肺癌、结直肠癌、食管癌、子宫内膜癌、胰腺导管腺癌、去势抵抗性前列腺癌等，其中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)*28纯合子46例、杂合子180例、UGT1A1*1野生型177例。治疗期间42.4%的病人出现3级中性粒细胞减少，5.3%的病人出现发热性中性粒细胞减少，60.9%(28/46)的UGT1A1*28纯合子病人出现中性粒细胞减少，发生率高于杂合子病人的38.3%(69/180)或UGT1A1*1野生型病人的33.3%(59/177)。治疗后22.2%(4/18)的子宫内膜癌病人和17.7%(11/62)的小细胞肺癌病人部分缓解；1例去势抵抗性前列腺癌病人完全缓解，完全缓解率为9.1%(1/11)。此项研究表明了戈沙妥珠单抗药物的毒性效应与以往报道存在一致性，同时在不同上皮癌队列中都具有疗效，证实了Trop-2在实体肿瘤中是一个广泛的治疗靶点[9] ......