董珂丽,黄瑞萍,苏继亮

    恶性淋巴瘤(malignant lymphoma,ML)是一组临床上比较常见的,起源于造血淋巴组织的恶性肿瘤,以无痛性增大的淋巴结为其特异性表现,累及全身各组织器官,极大程度上影响了病人的日常生活和身心健康[1]。在我国,淋巴瘤发病率约为5.94/10万,每年新发病例约为9万人[2],放疗化疗、免疫治疗、靶向药物治疗是临床上常用的治疗方法,虽然一定程度上可以缓解临床症状,与临床预期效果有差别,如免疫治疗和靶向药物治疗5年生存率仅为37.2%[3-4]。嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞是通过基因编辑技术,对来源于病人自身或同种异体的T细胞进行基因修饰,使其能特异性识别并杀伤肿瘤细胞[5],具有安全、有效、特异性强且不良反应小等特点。虽然CAR-T疗法在恶性淋巴瘤的治疗上显现出良好的治疗效果[6],但是由治疗引起的细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、肿瘤溶解综合征等并发症,给病人的身体、心理及经济带来多重负担,对治疗、管理、护理提出更高要求。本文从CAR-T细胞的结构及治疗原理、CAR-T在恶性淋巴瘤中的临床应用、CAR-T细胞输注及不良反应的护理管理等方面进行综述,旨在为护理人员围绕CAR-T治疗制定临床护理方案提供参考。

    1 CAR-T细胞的结构和治疗

    CAR-T细胞结构主要由胞外区、铰链区、跨膜区和胞内区4部分组成[7]。胞外区可识别特定肿瘤抗原,铰链区能发挥靶向结合能力,跨膜区连接胞外和胞内区,对T细胞活化起到了重要作用;胞内区其功能主要为信号转导[8]。CAR-T通过基因工程技术,将靶向肿瘤抗原的抗原嵌合受体与T细胞活化序列在体外进行基因重组,通过转染、纯化、扩增,培养出大量特异性CAR-T细胞,再回输至病人体内[9]。CAR-T充分将抗原抗体的特异性和T细胞杀伤肿瘤细胞的作用相结合,使得CAR-T细胞无论在体内还是体外均能特异性识别癌细胞表面抗原,介导细胞毒性,释放穿孔酶、肿瘤坏死因子等特异性杀伤肿瘤细胞,起到抗肿瘤作用。

    2 CAR-T在恶性淋巴瘤中的临床应用

    目前临床上有多种CAR-T作用于恶性淋巴瘤,有靶向CD5、CD7、CD19、CD22、CD30等抗体的CAR-T细胞在进行临床试验和相关研究[10]。研究表明CD19-CART细胞治疗B细胞淋巴瘤有显著疗效[11-12],在一项CD19/CD22双靶点CAR-T治疗复发难治侵袭性B细胞淋巴瘤的研究中,完全缓解率为62.5%,2年生存率为77.3%[13] ......