系统性红斑狼疮肺间质病变病因探析
【摘要】 系统性红斑狼疮(SLE)是侵犯皮肤和多脏器的一种全身性自身免疫病,涉及许多系统和脏器，肺部是较易累及的器官之一，易引起肺间质病变(ILD)，狼疮ILD的早期诊断对于该病的治疗至关重要，但是狼疮ILD病因病机尚不清楚，可能和遗传因素、感染、激素水平、环境因素、药物等有关。本文主要探讨狼疮合并ILD的病因病机。
【关键词】 系统性红斑狼疮； 肺间质病变； 病因
系统性红斑狼疮(SLE)是侵犯皮肤和多脏器的一种全身性自身免疫病,涉及许多系统和脏器，发病缓慢，临床表现多样[1]，而在累及器官中，肺部受累约占50%，包括胸膜、肺间质、肺血管、气道和肺实质[1,2]。有些狼疮ILD患者早期没有明显的临床症状及体征，在诊断过程中很容易和其他肺部疾病如结核、肺部感染、肿瘤等鉴别开来，给治疗带来困难。晚期可能出现肺纤维化，预后较差[3]。所以在临床上应重视狼疮ILD的早期诊断，对该病的治疗特别重要。詹钟平[4]报道1350例SLE患者中，发生ILD152例，发生率为11.3%。目前国内外对狼疮ILD病因病机的研究较少，对狼疮ILD病因病机尚不清楚[1～10]。本文主要在研究国内外文献基础上，探讨狼疮合并ILD的病因病机。
1 系统性红斑狼疮肺间质病变的症状
SLE发病可急可缓，多数早期表现为非特异的全身症状，如发热、全身不适、乏力，患者早期通常伴随有关节肿痛，手掌、指端、指甲周围和身体皮肤暴露部位有斑丘疹、紫斑等，约40%患者面部有典型的红斑，急性期会发生水肿并略有毛细血管扩张及磷片状脱屑，严重者出现水疱、溃疡、皮肤萎缩和色素沉着[5]。
SLE通常可造成肾脏疾病、神经系统疾病和血液疾病。肾脏疾病临床表现主要有蛋白尿、血尿、白细胞尿、浮肿、血压增高、血尿素氮等。神经系统损害约占20%[6]，其主要原因是因为大脑受到损害而出现精神障碍，主要临床症状为兴奋、行为异常、抑郁、幻觉、精神错乱等，一旦出现，多提示病情危重，病情常缓重交替出现。几乎全部患者在某一阶段发生一项或几项血液系统异常，依次有贫血、白细胞减少、血小板减少、血中抗凝物质引起出血现象等，部分患者在病变活动时出现淋巴结、腮腺肿大，结合膜炎和视网膜病变，少数视力障碍。
狼疮ILD在SLE症状基础上表现为患者肺部限制性通气功能障碍和弥散障碍，临床表现有气促、发热、咳嗽、咳痰、胸痛深吸气时或吸气末期引发干咳，偶见血痰。胸片和肺HRCT可呈磨玻璃影、网格样改变、结节影、小叶间隔增厚和蜂窝肺等[7,8,10]。晚期可发展为弥漫性肺间质纤维化和蜂窝肺，导致呼吸衰竭甚至死亡[11]。
2 系统性红斑狼疮肺间质病变的病因
狼疮ILD发病原因较复杂，病情呈反复发作与缓解交替过程，患者体内存在多种自身抗体，不仅影响体液免疫，亦影响细胞免疫。黄文群等[9]认为狼疮ILD发病主要原因可能是由于各种细胞活素、组胺、蛋白酶、氧化剂等形成免疫复合物与肺泡巨噬细胞、中性白细胞、淋巴细胞和成纤维母细胞共同聚集于肺间质，导致肺间质发生炎症，刺激纤维母细胞增生，过量的胶原蛋白沉积，产生瘢痕和肺组织的破坏，引起肺间质纤维化。李永伟等[4,5,9]也均认为狼疮ILD的发病原因是肺细胞壁的广泛破坏，功能性毛细血管的散失及纤维瘢痕的形成导致肺部产生炎症反应。李荣良[3]中医理论认为肺肾亏虚导致人体机能抵御外界侵害的能力下降是导致狼疮ILD的内在原因，经常受到外界侵害尤其是皮肤长时间受到太阳暴晒是诱发狼疮ILD的原因，环境污染使得环境中有毒气体增加，人体吸入后肺功能受到损伤是狼疮ILD的外因。无论是肺泡炎还是纤维化都可损害肺泡毛细血管的通透能力，从而导致肺部毛细血管通透能力下降。人体肺泡起着交换全身氧和二氧化碳的作用，其通过能力和其它组织器官毛细血管的通过能力是平衡的，而肺泡通透能力下降导致肺泡通过障碍，从右心室泵出的血液不能顺利通过肺泡完成气体交换，破坏了机体内器官之间的血量循环平衡，致使肺动脉压力增高，严重时可发展为右心室衰竭[12]。因此笔者认为狼疮ILD的发病原因可能是狼疮患者由于机体抵御外界侵害能力下降后，体外有害物质的侵害导致肺部病菌感染，复合物的沉积造成肺间质发炎，肺细胞壁的遭到破坏，肺部毛细血管通透能力下降，最终造成肺间质纤维化。
3 系统性红斑狼疮肺间质病变的诊断
目前国内外尚无狼疮ILD的统一诊断标准[2～5]。ILD的诊断依靠临床表现、影像学检查(尤其是HRCT)和肺功能测定来综合分析，必要时做经支气管镜或胸腔镜肺活检[4]。影像学检查在ILD的诊断中具有重要的应用价值，HRCT是常用诊断方法，与常规胸片检查相比，HRCT能发现早期ILD，显示ILD详细的形态变化，并确定ILD的病变范围，有更重要的临床意义[7,8]。在ILD临床早期，患者没有临床症状，胸片也正常，这时通过肺HRCT和肺功能测定对肺的形态和功能进行全面评估，可以为综合诊断狼疮ILD提供依据，帮助医生及时诊断并把握治疗时机，阻止病情恶化。
总之，系统性红斑狼疮肺间质病变发病原因较复杂，其主要病因可能是复合物的沉积致使肺细胞壁遭到破坏，进而影响肺部毛细血管通透能力造成肺间质发炎，并最终造成肺间质纤维化。狼疮ILD会造成慢性进行性呼吸衰竭，表现为进行性呼吸困难，呼吸急促或缺氧。国内外尚无狼疮ILD的统一诊断标准，其诊断需要依靠临床表现、影像学检查和肺功能测定来综合分析，但须排除其他原因所致的病变，才可以诊断为狼疮所致的肺间质病变。
参 考 文 献
[1] 陈尔璋.系统性红斑狼疮的肺部表现.国外医学呼吸学(分册)，1989,9(2):74-77.
[2] 刘恕.系统性红斑狼疮的诊断.临床内科杂志,2000，17(3):143-144.
[3] 李荣良，韩扣兰，戴小丽.系统性红斑狼疮肺间质病变病因病机探析.辽宁中医药大学学报,2010,12(2):103-105.
[4] 詹钟平,梁柳琴,陈冬莹,等.系统性红斑狼疮肺间质病变的临床特征.实用医学杂志，2008,24(22)：3906-3907.
[5] 李永伟,韩咏梅,孙德本.系统性红斑狼疮肺间质病变临床表现及诊断.浙江预防医学,2003,15(10):63.
[6] 郭强，顾越英，黄文群，等.系统性红斑狼疮患者525例肺部病变的调查.中华风湿病学杂志，2004，8(6)：363-366.
[7] 张水兴，张雪林,杨波,等.系统性红斑狼疮肺部病变的HRCT征象分析.实用放射学杂志,2004,20(10):898-901.
[8] 黄原义，沈继平，袁成.系统性红斑狼疮肺部病变的多层螺旋CT诊断.医学影像学杂志，2009,19(12)：1636-1638.
[9] 黄文群，陈顺乐，顾越英，等.100例系统性红斑狼疮患者的肺间质病变初探.上海医学，2000，23(5)：260-262.
[10] 任丽君,宋光周.系统性红斑狼疮肺间质病变11例临床分析.中国社区医师,2006,8(20):30.
[11] 罗锐.系统性红斑狼疮的临床及胸部X线征象.放射学实践，2000,15(3)：225-226.
[12] 李海云，郑毅.结缔组织病合并间质性肺疾病的研究进展.中华风湿病学杂志，2005,9(7):238-241.
(收稿日期：2011-03-03)
(本文编辑：王春芸), http://www.100md.com(王国太 宁朝荣)
【关键词】 系统性红斑狼疮； 肺间质病变； 病因
系统性红斑狼疮(SLE)是侵犯皮肤和多脏器的一种全身性自身免疫病,涉及许多系统和脏器，发病缓慢，临床表现多样[1]，而在累及器官中，肺部受累约占50%，包括胸膜、肺间质、肺血管、气道和肺实质[1,2]。有些狼疮ILD患者早期没有明显的临床症状及体征，在诊断过程中很容易和其他肺部疾病如结核、肺部感染、肿瘤等鉴别开来，给治疗带来困难。晚期可能出现肺纤维化，预后较差[3]。所以在临床上应重视狼疮ILD的早期诊断，对该病的治疗特别重要。詹钟平[4]报道1350例SLE患者中，发生ILD152例，发生率为11.3%。目前国内外对狼疮ILD病因病机的研究较少，对狼疮ILD病因病机尚不清楚[1～10]。本文主要在研究国内外文献基础上，探讨狼疮合并ILD的病因病机。
1 系统性红斑狼疮肺间质病变的症状
SLE发病可急可缓，多数早期表现为非特异的全身症状，如发热、全身不适、乏力，患者早期通常伴随有关节肿痛，手掌、指端、指甲周围和身体皮肤暴露部位有斑丘疹、紫斑等，约40%患者面部有典型的红斑，急性期会发生水肿并略有毛细血管扩张及磷片状脱屑，严重者出现水疱、溃疡、皮肤萎缩和色素沉着[5]。
SLE通常可造成肾脏疾病、神经系统疾病和血液疾病。肾脏疾病临床表现主要有蛋白尿、血尿、白细胞尿、浮肿、血压增高、血尿素氮等。神经系统损害约占20%[6]，其主要原因是因为大脑受到损害而出现精神障碍，主要临床症状为兴奋、行为异常、抑郁、幻觉、精神错乱等，一旦出现，多提示病情危重，病情常缓重交替出现。几乎全部患者在某一阶段发生一项或几项血液系统异常，依次有贫血、白细胞减少、血小板减少、血中抗凝物质引起出血现象等，部分患者在病变活动时出现淋巴结、腮腺肿大，结合膜炎和视网膜病变，少数视力障碍。
狼疮ILD在SLE症状基础上表现为患者肺部限制性通气功能障碍和弥散障碍，临床表现有气促、发热、咳嗽、咳痰、胸痛深吸气时或吸气末期引发干咳，偶见血痰。胸片和肺HRCT可呈磨玻璃影、网格样改变、结节影、小叶间隔增厚和蜂窝肺等[7,8,10]。晚期可发展为弥漫性肺间质纤维化和蜂窝肺，导致呼吸衰竭甚至死亡[11]。
2 系统性红斑狼疮肺间质病变的病因
狼疮ILD发病原因较复杂，病情呈反复发作与缓解交替过程，患者体内存在多种自身抗体，不仅影响体液免疫，亦影响细胞免疫。黄文群等[9]认为狼疮ILD发病主要原因可能是由于各种细胞活素、组胺、蛋白酶、氧化剂等形成免疫复合物与肺泡巨噬细胞、中性白细胞、淋巴细胞和成纤维母细胞共同聚集于肺间质，导致肺间质发生炎症，刺激纤维母细胞增生，过量的胶原蛋白沉积，产生瘢痕和肺组织的破坏，引起肺间质纤维化。李永伟等[4,5,9]也均认为狼疮ILD的发病原因是肺细胞壁的广泛破坏，功能性毛细血管的散失及纤维瘢痕的形成导致肺部产生炎症反应。李荣良[3]中医理论认为肺肾亏虚导致人体机能抵御外界侵害的能力下降是导致狼疮ILD的内在原因，经常受到外界侵害尤其是皮肤长时间受到太阳暴晒是诱发狼疮ILD的原因，环境污染使得环境中有毒气体增加，人体吸入后肺功能受到损伤是狼疮ILD的外因。无论是肺泡炎还是纤维化都可损害肺泡毛细血管的通透能力，从而导致肺部毛细血管通透能力下降。人体肺泡起着交换全身氧和二氧化碳的作用，其通过能力和其它组织器官毛细血管的通过能力是平衡的，而肺泡通透能力下降导致肺泡通过障碍，从右心室泵出的血液不能顺利通过肺泡完成气体交换，破坏了机体内器官之间的血量循环平衡，致使肺动脉压力增高，严重时可发展为右心室衰竭[12]。因此笔者认为狼疮ILD的发病原因可能是狼疮患者由于机体抵御外界侵害能力下降后，体外有害物质的侵害导致肺部病菌感染，复合物的沉积造成肺间质发炎，肺细胞壁的遭到破坏，肺部毛细血管通透能力下降，最终造成肺间质纤维化。
3 系统性红斑狼疮肺间质病变的诊断
目前国内外尚无狼疮ILD的统一诊断标准[2～5]。ILD的诊断依靠临床表现、影像学检查(尤其是HRCT)和肺功能测定来综合分析，必要时做经支气管镜或胸腔镜肺活检[4]。影像学检查在ILD的诊断中具有重要的应用价值，HRCT是常用诊断方法，与常规胸片检查相比，HRCT能发现早期ILD，显示ILD详细的形态变化，并确定ILD的病变范围，有更重要的临床意义[7,8]。在ILD临床早期，患者没有临床症状，胸片也正常，这时通过肺HRCT和肺功能测定对肺的形态和功能进行全面评估，可以为综合诊断狼疮ILD提供依据，帮助医生及时诊断并把握治疗时机，阻止病情恶化。
总之，系统性红斑狼疮肺间质病变发病原因较复杂，其主要病因可能是复合物的沉积致使肺细胞壁遭到破坏，进而影响肺部毛细血管通透能力造成肺间质发炎，并最终造成肺间质纤维化。狼疮ILD会造成慢性进行性呼吸衰竭，表现为进行性呼吸困难，呼吸急促或缺氧。国内外尚无狼疮ILD的统一诊断标准，其诊断需要依靠临床表现、影像学检查和肺功能测定来综合分析，但须排除其他原因所致的病变，才可以诊断为狼疮所致的肺间质病变。
参 考 文 献
[1] 陈尔璋.系统性红斑狼疮的肺部表现.国外医学呼吸学(分册)，1989,9(2):74-77.
[2] 刘恕.系统性红斑狼疮的诊断.临床内科杂志,2000，17(3):143-144.
[3] 李荣良，韩扣兰，戴小丽.系统性红斑狼疮肺间质病变病因病机探析.辽宁中医药大学学报,2010,12(2):103-105.
[4] 詹钟平,梁柳琴,陈冬莹,等.系统性红斑狼疮肺间质病变的临床特征.实用医学杂志，2008,24(22)：3906-3907.
[5] 李永伟,韩咏梅,孙德本.系统性红斑狼疮肺间质病变临床表现及诊断.浙江预防医学,2003,15(10):63.
[6] 郭强，顾越英，黄文群，等.系统性红斑狼疮患者525例肺部病变的调查.中华风湿病学杂志，2004，8(6)：363-366.
[7] 张水兴，张雪林,杨波,等.系统性红斑狼疮肺部病变的HRCT征象分析.实用放射学杂志,2004,20(10):898-901.
[8] 黄原义，沈继平，袁成.系统性红斑狼疮肺部病变的多层螺旋CT诊断.医学影像学杂志，2009,19(12)：1636-1638.
[9] 黄文群，陈顺乐，顾越英，等.100例系统性红斑狼疮患者的肺间质病变初探.上海医学，2000，23(5)：260-262.
[10] 任丽君,宋光周.系统性红斑狼疮肺间质病变11例临床分析.中国社区医师,2006,8(20):30.
[11] 罗锐.系统性红斑狼疮的临床及胸部X线征象.放射学实践，2000,15(3)：225-226.
[12] 李海云，郑毅.结缔组织病合并间质性肺疾病的研究进展.中华风湿病学杂志，2005,9(7):238-241.
(收稿日期：2011-03-03)
(本文编辑：王春芸), http://www.100md.com(王国太 宁朝荣)