厄贝沙坦联合丹参酮ⅡA治疗糖尿病肾病临床疗效观察
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【摘要】 目的：观察厄贝沙坦联合丹参酮ⅡA治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法：将70例糖尿病肾病患者分为对照组和治疗组，两组均使用胰岛素和口服降糖药，严格控制血糖和血压在正常范围，对照组单纯使用厄贝沙坦，治疗组在此基础上给予丹参酮ⅡA，观察期间检测患者尿蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖、肾功能及血脂，比较两组尿微量白蛋白排泄率和血液高凝状态。结果：治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论：厄贝沙坦联合丹参酮ⅡA对糖尿病肾病效果明显，值得临床推广应用。
【关键词】 糖尿病肾病； 厄贝沙坦； 丹参酮ⅡA
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.13.021
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压、水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一[1]。因此，如何延缓DN的进展，是临床研究热点问题。本研究探讨厄贝沙坦联合丹参酮ⅡA治疗糖尿病肾病的临床应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取笔者所在医院2009年1月-2011年4月糖尿病肾病患者70例，诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准[2]。其中男38例，女32例；年龄38~72岁，平均(53.24±8.8)岁；糖尿病病程1.5~23.5年，平均(11.67±5.40)年；DN病程1.5~21.5年，平均(12.17±3.69)年。70例患者随机分为治疗组及对照组各35例。除外合并感染、心力衰竭和酮症酸中毒等并发症。两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均接受糖尿病规范治疗：控制饮食，适当运动；控制血糖(口服或每日皮下胰岛素注射3~4次)、血压，调节血脂；有神经病变者加用神经营养药物甲钴胺、维生素B。对照组单纯给予厄贝沙坦治疗，每天80 mg；治疗组在对照组基础上加用丹参酮ⅡA注射液50 mg+5%葡萄糖250 ml+普通胰岛素4 U静滴，1次/d。疗程为8个月。治疗过程中密切观察患者病情变化，及时、合理处理突发状况。
1.3 观察指标 24 h尿蛋白排泄率(UAER)，肾功能包括：血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，空腹血糖(FBG)，总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)。
1.4 疗效标准 显效：症状明显改善，尿微量白蛋白排出量减少≥50%。有效：症状有改善，尿微量白蛋白排出量减少<50%。无效：症状无改善或加重，尿微量白蛋白排出量无变化甚至加重。
1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效观察 治疗组显效28例，有效4例，无效3例，总有效率91%；对照组显效20例，有效5例，无效10例，总有效率71%。治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。
2.2 治疗前后两组患者UAER、Scr、BUN、FBG 治疗后，两组患者UAER水平均有明显降低(P<0.05)，观察组患者UAER水平明显低于对照组(P<0.05)，两组患者Scr及BUN水平有一定程度的下降，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.3 治疗前后两组患者TC、TG 治疗前两组TC、TG比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后，TC、TG与治疗前比较均有所好转，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
*与同组治疗前比较，P<0.05；△与对照组治疗后比较，P<0.05
3 讨论
糖尿病肾病，是糖尿病全身性微血管合并症之一。糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续性蛋白尿，则病情不可逆转，往往发展至终末期肾功能衰竭。其基本病理特征为肾小球基底膜均匀肥厚，伴有肾小球系膜细胞基质增加、肾小球囊和肾小球系膜细胞呈结节性肥厚及渗透性增加。长期高血糖状态，导致肾素一血管紧张素系统(RAS)异常活跃，肾脏血流动力学紊乱，造成高灌注、高滤过状态，致毛细血管通透性增加，血浆蛋白外渗，引起毛细血管基底膜损害，肾小球硬化和肾组织萎缩[3]。厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受体抑制剂，能抑制AngⅠ转化为AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1)，通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，减轻肾脏的高灌注、高滤过状态，从而降血压，减少蛋白尿，延缓DN的进展[4]。丹参(salvia miltiorrhza)味苦，微寒。归心、肝经，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神之功效，丹参酮ⅡA磺酸钠，是从丹参中分离的二萜醌类化合物丹参酮ⅡA，经磺化而得到的水溶性物质。具有抗氧化，消除氧自由基，降低血清脂质过氧化物，提高肝脏超氧化物歧化酶活性，从而具有降低甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)作用，同时还可以抑制血小板粘附及聚集，提高纤维蛋白酶的溶解，抑制炎症反应，从而明显扩张肾微血管，有效增加肾血流量，改善蛋白尿，调整肾组织的代谢，促进代谢废物的排泄，使肾功能有一定程度的改善[5]。本研究中，治疗组患者应用厄贝沙坦及丹参酮ⅡA，其UAER 、Scr、BUN、FBG及TC、TG水平均于治疗后明显降低，与治疗前及对照组相比差异均有统计学意义，而两组间Scr及BUN水平无明显差异。进一步说明厄贝沙坦联合丹参酮ⅡA可以降低DN患者微量白蛋白尿，改善肾功能，延缓DN肾小球硬化的发展，在DN治疗中发挥重要作用，较单独应用厄贝沙坦效果更佳。
综上所述，DN患者在常规治疗基础上联用厄贝沙坦、丹参酮ⅡA可更好地保护肾脏。
参考文献
[1] Sasaki J，Ikeda Y，Kuribayashi T，et a1.A 52-week，randomized，openlabel，parallel-group comparison of the tolerability and effects of pitavastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol levels and glucose metabolism in Japanese patients with elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol and glucose intolerance[J] ......
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