2.2 ACE2对心功能的影响 Crackower等[6]通过基因敲除等方法已从不同方面证实ACE2是一个极其关键的心脏功能调节因子。首先，他们敲除小鼠的ace2基因(ace2-/-mice)，直接观察ACE2是否在心血管疾病过程中发挥重要作用，结果发现ACE2的缺如能影响心脏功能，使左心室稍变薄，心肌收缩力极度减弱，并且发现大量的冬眠心肌和抑顿心肌，同时发现有缺氧基因BNIP-3和PAI-1的上调，推断ACE2缺失可能经由冠脉收缩、微循环功能紊乱、冠脉血液的分流而引起心肌营养血供的减少，继而使心肌出现类似于冬眠/顿抑的收缩功能的下降，以上结果提示ACE2缺失可能介导心肌缺血缺氧。Ishiyama等[19]报道，在冠脉结扎28 d后，心肌中ACE2mRNA的表达大约可增加3倍，提示ACE2具有改善心肌收缩的功能，并且在ACE2基因敲除的小鼠体内发现AngII水平升高，提示ACE2可以对抗AngII的作用，从而削弱其介导的促进心肌细胞增殖及纤维化等不良作用。Loot等[20]研究也发现在心力衰竭时心脏的ACE2mRNA水平明显增加，同时其水解产物Ang(1-7)在心力衰竭患者心室中高度聚集 ......