原花青素对过氧化氢损伤血管内皮细胞的保护作用(2)
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3 讨论
动脉粥样硬化(artherosclerosis,AS)及其并发症是心脑血管系统疾病中占了相当比重。AS主要累及大中动脉,可致管壁变硬,管腔狭窄,并引起一系列继发性病变,特别是发生在心和脑等器官,常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果[8]。因此它一直是人们研究心血管疾病发生和探索防治措施的热点。有研究证实,EC的损伤及功能异常是AS发生发展的早期事件[2],体内活性氧的存在对内皮细胞的凋亡起了重要作用,因此寻找和开发可以对抗EC的氧化应激损害,抑制EC凋亡或死亡的药物对于临床应用有着重要意义。
原花青素是存在于植物体内的天然抗氧化物,主要分布在如葡萄、花生、银杏、单子山楂、白桦树、番荔枝等植物中。葡萄籽原花青素提取物(grape seed pmanthoeyanidin extract,GSPE)目前研究最多,其中原花青素含量可高达95%。近年来研究发现PC具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、预防心血管疾病等多种生物活性、药理作用和临床疗效[9]。本实验旨在研究PC对氧化损伤的HUVEC是否具保护作用及其保护机制。
LDH在正常状态下处于细胞胞质内,其含量非常丰富,并不能通过细胞膜,但当细胞受到损伤或死亡时,细胞膜通透性增强,便可将其释放到细胞外,是细胞损伤后的敏感代谢产物,其活性反映了细胞受到损伤的严重程度。自由基侵害细胞后,与多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,产生脂质过氧化物,如MDA等,MDA的含量水平反映了氧自由基的水平以及脂质过氧化严重程度。自由基氧化损伤细胞后,MDA产生增加,细胞质膜的通透性增加,LDH漏出细胞外也增多。MTT参与活细胞线粒体的能量代谢,它的形成反映了细胞线粒体的代谢活力[10],也能反映细胞增殖与存活状态。本实验研究发现,H2O2减少HUVEC的甲臜形成,而在损伤前加入不同剂量的PC可促进甲臜形成,说明PC具有抗H2O2诱导的HUVEC损伤作用。H2O2可导致HUVEC产生的LDH和MDA增多,表明H2O2能引起HUVEC的氧化损伤,同时也抑制了细胞的增殖代偿能力。据本研究实验结果可见,原花青素可以减轻H2O2引起的HUVEC的损伤,使LDH活力和MDA含量降低,其机制可能是由于保护了HUVEC的线粒体完整,抑制脂质过氧化过程,保护了内皮细胞膜的完整性。
EC分泌的NO是重要的细胞保护因子之一,能够抑制血细胞对内皮细胞的粘附和损伤,及调节血管张力等作用[11]。Canipan等[12]的发现,内膜损伤面积减少与血管NO的活性呈正相关,说明NO活性的恢复能够减轻内膜损伤。本实验研究发现,H2O2损伤细胞后NO含量减少,而加入PC组能够促进H2O2诱导后的NO水平升高,并具有浓度依赖性,其可能是由于保护HUVEC并促进损伤的细胞功能的恢复。其促NO生成的具体机制有待进一步实验证实。
本研究发现,PC可明显保护H2O2氧化损伤的HUVEC,从而保持内皮功能结构的相对稳定性,发挥内皮细胞维持血管稳态,可减弱由活性氧加剧动脉粥样硬化的一系列病理机制,降低急性冠脉综合征(ACS)发生发展的危险性。此作用机制可能是通过减轻内皮细胞的脂质过氧化,并提高NO水平来实现的。
参考文献
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