叶酸及维生素B12对2型糖尿病患者血浆Hcy的干预作用
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【摘要】 目的：观察叶酸及维生素B12对2型糖尿病(T2DM)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法：选择临床确诊的2型糖尿病伴有高同型半胱氨酸血症患者65例，分为治疗组(33例)与对照组(32例)，两组患者均给予二甲双胍降糖治疗，治疗组在此基础上加用叶酸及维生素B12治疗，3周为1疗程。对比分析治疗后两组患者Hcy及血糖水平的变化情况。结果：治疗组患者治疗后血清Hcy水平较治疗前明显下降，比较差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗后Hcy水平较治疗前有所下降，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后FPG及2 hPG水平较治疗前下降，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：叶酸及维生素B12对降低2型糖尿病患者血浆Hcy水平有明显作用。
【关键词】 叶酸； 维生素B12； 2型糖尿病； Hcy
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.28.018
2型糖尿病是一种以代谢紊乱为基础、临床多发的内分泌系统疾病，患者除血糖异常外，通常高Hcy血症，从而导致糖尿病肾病、糖尿病心血管病变、糖尿病周围神经病变等并发症的发生。本文主要通过应用叶酸及维生素B12对2型糖尿病合并高Hcy血症患者进行综合干预，探讨其相关性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年3月-2012年2月就诊于中国人民解放军第264医院内分泌科的2型糖尿病合并高Hcy血症患者65例，随机将其分为治疗组和对照组，其中治疗组33例，男性20例，女性13例，年龄47~76岁，中位年龄58岁，病程4个月~14年；对照组32例，男性18例，女性14例，年龄46~72岁，中位年龄61岁，病程6个月~16年。两组性别、年龄、病程及Hcy水平等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断及排除标准
1.2.1 糖尿病诊断标准 所有患者均符合中国2型糖尿病防治指南(2010年版)制定的糖尿病诊断标准：(1)糖尿病症状(高血糖所导致的多饮、多食、多尿、体重下降、皮肤瘙痒、视力模糊等急性代谢紊乱表现)加随机血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L。(2)空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0 mmol/L。(3)葡萄糖负荷后2 h血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L[1]。凡符合以上条件之一者即可诊断。
1.2.2 排除标准 (1)2周内发生酮症酸中毒、慢性胃轻瘫或严重胃肠症状、消化性溃疡、肝肾功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术、低血压和缺氧，既往乳酸性酸中毒。(2)高脂血症等继发的高同型半胱氨酸血症。(3)近2月服用叶酸及B族维生素制剂。
1.3 治疗方法 所有患者治疗前2周停用原降糖药，给予二甲双胍片500 mg，3次/d，清洗2周。清洗期后予以盐酸二甲双胍肠溶片0.5 g，po，bid，餐后应用。治疗组同时给予以下治疗：叶酸片10 mg，po，qd，维生素B12注射液250 ug，im，qd，共3周。每天用药时间固定。
1.4 指标测定 患者分别在治疗前后取空腹静脉血进行血糖及Hcy的检测。血糖测定采用美国Bio-Rad公司生产Bio-Rad Variant分析仪HPLC己糖激酶法测定空腹(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)。Hcy测定采用美国Abbot公司生产的FPIA分析仪及配套同型半胱氨酸检测试剂盒测定血清中的Hcy水平。
1.5 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，组间比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后FPG及2 hPG水平较治疗前均下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 治疗组治疗前Hcy(24.31±3.25)μmol/L，治疗后(11.90±1.97)μmol/L，对照组治疗前(23.69±2.98)μmol/L，治疗后(19.87±3.04)μmol/L，治疗组治疗后血清Hcy水平较治疗前明显下降，比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后Hcy水平较治疗前有所下降，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)又称高半胱氨酸，即2-氨基-4-巯基-丁酸，是一种含硫氨基酸，在体内不能合成，是营养必需氨基酸蛋氨酸(methionine，Met)代谢的中间产物[2]。受到遗传因素、营养状况、肝肾功能及一些疾病代谢状况的影响。
国外研究证实糖尿病患者高同型半胱氨酸血症的发生率为35%，而普通人群仅为8%[3]。大量研究表明高同型半胱氨酸血症是2型糖尿病患者周围神经病变、糖尿病肾病及心脑血管等病变的主要危险因素之一[4-6]。导致2型糖尿病患者血浆Hcy水平升高的原因目前尚无明确定论，可能与糖、脂肪代谢紊乱引起B族维生素及叶酸缺乏、Hcy代谢酶缺陷等有关外，还可能与2型糖尿病初期胰岛素抵抗有关，因为胰岛素抵抗可影响Hcy的分解代谢[7]。而叶酸、维生素B12缺乏是影响Hcy代谢引起高Hcy血症的主要因素[8]。因此，给予2型糖尿病患者积极降糖同时，补充叶酸及维生素B12可有效降低血浆同型半胱氨酸水平，进而延缓糖尿病并发症的发生发展。
本组结果显示，2型糖尿病合并高同型半胱氨酸血症患者治疗3周后，两组患者空腹血糖及餐后2 h血糖水平均得到理想控制，同时治疗组治疗后Hcy水平较治疗前明显下降(P<0.05)，对照组治疗后Hcy水平亦有所下降，但较其治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。因此，叶酸联合维生素B12治疗2型糖尿病合并高Hcy血症疗效肯定。
参考文献
[1] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[M].北京:北京大学医学出版社，2011:5.
[2] 刘国政，李一荣，蒋从清.血浆同型半胱氨酸水平与肝硬化的相关性研究[J] ......
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