二甲双胍合用阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化及血管内皮功能的影响
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【摘要】 目的：探讨使用二甲双胍合用阿托伐他汀钙对糖尿病合并动脉粥样硬化(AS)患者颈动脉内膜—中膜厚度(IMT)及肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)的影响。方法：将糖尿病并发AS患者108例随机分为两组，对照组口服二甲双胍0.25～0.5 g，3次/d，治疗组加用阿托伐他汀钙每晚1次10 mg。结果：12个月后治疗组血糖血脂下降较对照组显著，IMT较对照组减小(P<0.05)，FMD显著改善(P<0.05)。结论：二甲双胍降糖效果显著，合用阿托伐他汀钙可以进一步减轻AS病变，具有协同作用。
【关键词】 二甲双胍； 阿托伐他汀钙； 血管内皮功能； 动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(AS)是引起心脑血管疾病的首要原因。颈动脉内膜—中膜厚度(IMT)是能够反映AS的特异性指标[1]。血管内皮功能失调属于AS病理过程中早期改变。肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)在心血管事件危险评估中具有重要的预测价值。二甲双胍心血管保护作用可能独立于其降糖作用之外，且二甲双胍可降低IMT[2]。他汀类药物可以改善FMD，显著降低冠心病死亡率。本试验通过观察二甲双胍合用阿托伐他汀钙对糖尿病患者IMT及FMD影响，深入研究IMT、FMD与心脑血管疾病的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集门诊就诊符合2010年ADA糖尿病诊断标准，确诊为T2DM的患者108例，随机分为两组，年龄60～78岁，平均(64.0±3.8)岁。对照组54例，其中男28例，女26例；治疗组54例，其中男29例，女25例。两组患者年龄、血糖、血脂水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法 两组均服用二甲双胍，疗程共计12个月，治疗组加用阿托伐他汀钙。两组患者均完成治疗和随访。
1.3 观察指标 生化测定为空腹12 h后抽取静脉血3 ml，包括TC、TG、LDL—C采用全自动分析仪(日立产7170型)测定。HbA1c采用高压液相法，FPG、2 h PG采用葡萄糖氧化酶法测定。IMT的测定应用美国PHILIPS IE33多功能彩超诊断仪分别测量颈内动脉起始端、颈动脉窦部IMT，两侧共6点值，取平均值。FMD、肱动脉非内皮依赖性舒张功能指标(NID)检查参照Celermajer等介绍的方法进行。
1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者在治疗中未出现退出治疗的情况，HbA1c、FPG、2hPG较前下降无统计学意义，TG、TC、LDL—C较治疗前均明显下降(P<0.01)，治疗组与对照组比较下降更为显著，比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组IMT值治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
3 讨论
糖尿病与AS密切相关，由糖脂代谢紊乱的基础上出现氧化应激、血管内皮损伤等因素所致。二甲双胍可抑制致AS病变的早期改变，抑制泡沫细胞的形成[3]和减少血管平滑肌细胞的增殖，还可抑制粥样斑块的形成，防止血栓形成。血管内皮功能障碍是AS形成的重要环节，二甲双胍可增加内皮No合酶(eNOS)的磷酸化及其表达，起到改善内皮功能的作用。此外，二甲双胍还可降低颈动脉IMT。血脂异常症是AS的主要病理基础，二甲双胍能够降低TG、LDL—C，改善糖脂代谢紊乱。他汀类药能够显著降低冠心病病死率，是通过竞争性抑制胆固醇合成途径中的限速酶，减少CH的合成，具有保护血管内皮功能、抗AS等作用。阿托伐他汀钙还能抑制中性粒细胞、髓过氧化物酶的表达。
本实验结果显示，治疗组FMD改善明显高于对照组，提示在降糖治疗的同时合用阿托伐他汀钙，能够干预胰岛素抵抗、血脂代谢及炎症反应，能够更大限度地改善糖尿病患者的动脉内皮功能，从而延缓AS及相关并发症的发生。二甲双胍与阿托伐他汀钙合用更是具有明显的协同作用，能够阻止或逆转颈动脉IMT的进展，改善血管内皮功能，延缓AS的发生 ......
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