盐酸戊乙奎醚预防心脏手术心肺转流期间肠黏膜屏障功能损伤
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【摘要】 目的:观察心脏手术心肺转流期间肠黏膜屏障功能的改变,探讨盐酸戊乙奎醚对肠黏膜屏障功能损伤的防治作用及其可能机制。方法:选择择期体外循环下心脏瓣膜置换手术患者30例,随机分为盐酸戊乙奎醚0.04 mg/kg组15例(P组)和对照组15例(C组)。P组于切皮前10 min静脉注射相应剂量的药物,而对照组则静注等容量生理盐水。分别于切皮前(T1)、CPB开始30 min(T2)及主动脉开放后30 min(T3)抽取桡动脉血,测定去甲肾上腺素(NE)和肾上腺素(E)水平。结果:两组T2、T3时患者NE、E水平显著高于T1值(P<0.05);两组T2、T3时比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:心脏手术患者CPB期间可发生肠黏膜屏障功能损伤,预防性应用合适剂量盐酸戊乙奎醚可以减轻损伤,其机制可能与盐酸戊乙奎醚可降低CPB期间应激反应有关。
【关键词】 盐酸戊乙奎醚; 心肺转流; 肠黏膜屏障
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.33.007
CPB期间,由于多种病理因素共同作用可导致强烈的应激反应,会加重肠黏膜屏障功能损伤[1-3]。本研究拟观察心脏直视手术患者CPB期间肠黏膜屏障功能损伤情况,并应用不同剂量盐酸戊乙奎醚预处理,探讨其对肠黏膜屏障功能损伤的防治作用及其可能机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 经武汉大学人民医院医学伦理委员会同意批准,随机选取择期心脏瓣膜置换术患者30例,其中男16例,女14例,年龄23~65岁。患者术前心功能NYHAⅠ~Ⅲ级,按随机数字表法随机分为两组(每组15例):盐酸戊乙奎醚0.4 mg/kg组(P)和对照组(C)。P组男8例,女7例,年龄23~64岁,平均(32±3.2)岁;C组男8例,女7例,年龄24~65岁,平均(31±2.8)岁,两组的年龄、性别、体重、病种构成、手术时间、CPB时间等比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 CPB方法 P组于体循环前10 min颈内静脉注射盐酸戊乙奎醚0.4 mg/kg,C组给予等量生理盐水,手术由同一组心外科医生团队完成,经胸骨正中入路,常规建立 CPB。体外循环采用 Stockert Ⅲ型人工心肺机(德国,SORIM生物医学公司)和膜式氧合器。各组术前晨肌注东莨菪碱0.3 mg及吗啡10 mg,预充液以平衡盐液、4 %琥珀酰明胶为主,Hct 22 %~27 %。心肌保护采用顺行灌注 4:1 高钾冷血心脏停跳液,转流中鼻咽温控制在28~32 ℃,非搏动性灌注,流量为80~120 ml/(kg·min),平均动脉压5.33~10.66 kPa;复温期必要时静脉泵注硝普钠0.5~3.0 μg/(kg ·min )、多巴胺1~10 μg/(kg ·min),并维持至术终,CPB 结束后鼻咽温度升至35℃时停止复温。主动脉开放后,心脏如不能自动复跳,心肌有一定张力或已经出现室颤,则电击除颤。心脏复跳后待心肌红润,收缩有力,动脉血气基本正常,内环境和循环稳定后撤离 CPB 。
1.3 观察指标 分别于切皮前30 min(T1)、CPB开始后30 min(T2)及主动脉开放后30 min(T3)测动脉血气分析, NE和E采用高效液相色谱电化学法检测。
1.4 统计学处理 CPB中血浆实测数据进行矫正,矫正值 ( T i′) =实测值 (T i) × 转流前 Hct /采样时 Hct,采用 SPSS 13.0统计软件进行统计分析,计量资料以(x±s)表示,两两比较采用SNK-q检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者血浆NE水平变化各时段水平比较,见表1。
表1 两组血浆NE水平比较(x±s) pg/ml
组别 T1 T2 T3
C组(n=15) 20.701±3.260 31.275±7.045* 30.156±5.773*
P组(n=15) 22.440±4.639 30.090±4.291*△ 31.362±4.527*△
*与同组T1比较, P<0.05;△与C组同期比较,P<0.05
3 讨论
CPB过程中,低温、缺血再灌注及血液稀释等各种损伤因素的刺激导致机体产生过度应激反应,在应激激素的作用下,全身血流进行重新分布[4-6]。
血浆NE、E水平是反应机体应激反应程度的可靠指标,本研究发现所有患者CPB期间血浆NE、E水平较CPB前均明显升高,表明CPB期间机体确实存在强烈的应激反应。本实验中P组预防性应用盐酸戊乙奎醚(0.04 mg/kg)后,血浆NE、E水平明显降低,表明盐酸戊乙奎醚能减轻CPB期间的应激激素的释放。原因可能为:(1)盐酸戊乙奎醚可竞争性阻断M型胆碱能受体,解除血管平滑肌痉挛,改善微循环;(2)盐酸戊乙奎醚可作用于神经节及中枢的N1受体,抑制交感神经冲动的传递,减少CA的释放。
综上所述,心脏手术CPB期间,由于机体应激反应增强,CA释放增加,肠黏膜发生结构和功能损伤,血液中DAO和LPS含量增高;使用盐酸戊乙奎醚预处理,可明显降低CPB期间应激反应,明显减轻肠黏膜屏障功能损伤 ......
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