3.2 BRAF基因与甲状腺癌诊断方面的关系 BRAFFT1799A(V600E)位点与RAS蛋白结合后发生谷氨酸至缬氨酸的点突变，因而引起了MAPK通路中REK和MEK的肿瘤基因的级联激活反应[10]。迄今为止，V600E点突变是BRAF基因中最常见的遗传病变，约占乳头状癌的45%[11]。而临床上少见的BRAF基因K601E点突变和AKAP9-BRAF重组常与辐射相关的乳头状癌发生有关[12]。研究发现，仅1%～2%乳头状癌与此突变相关[11-12]。从组织学上，BRAF显示出对乳头状癌家族的局限性[11]。这在不同的滤泡性乳头状甲状腺癌中几乎没有发现。在低分化肿瘤中，BRAF突变越来越多的在去分化频谱从高分化焦点到大细胞中的低分化区域和孤立的突变和未分化癌中的每一阶段被检测到[13]。这也就为突变既在肿瘤发生起到了早期作用，也在癌症的生物学去分化中起到作用；同样的，BRAF也与一定的临床因素相关，如老年患者的年龄、甲状腺外肿瘤的转移、淋巴结转移、肿瘤的分期、疾病的再发、再手术等[14] ......