肺癌化疗后血浆VEGF水平与CEA变化的相关性
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【摘要】 目的：探讨肺癌患者血浆血管内皮生长因子(VEGF)水平及其化疗后与CEA变化的相关性。方法：采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例肺癌患者化疗前后血浆VEGF及CEA水平并进行比较分析。结果：肺癌患者血浆VEGF水平与性别、年龄无关(P>0.05)；腺癌、鳞癌、小细胞肺癌三组之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者化疗前三组之间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗后VEGF与CEA变化成正相关(P>0.05))。结论：肺癌患者血浆VEGF水平显著升高，且分期越晚血浆VEGF水平升高越明显；化疗后VEGF与CEA变化成正相关。
【关键词】 肺癌； VEGF； CEA； 化疗
肿瘤的扩散和转移是治疗失败的关键，而肿瘤的扩散和转移依赖新生血管的形成。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)又称血管通透性因子(Vascular permeability factor，VPF)，研究表明VEGF是作用最强、特异性最高的血管形成因子[1]。本文主要以肺癌患者为研究对象，研究其化疗前后血浆中VEGF及CEA的含量变化，以研究化疗后两者的变化是否存在相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 30例经病理或细胞学检查确诊的肺癌患者，男23例，女7例，年龄20～73岁，中位年龄32岁。腺癌16例，鳞癌9例，小细胞肺癌5例。TNM分期，Ⅰ+Ⅱ期9例，Ⅲ期11例，Ⅳ期10例。均采用含铂类药物化疗2周期。
1.2 标本采集 所有患者分别于化疗前后清晨采集空腹静脉血3 ml，离心分离血浆，-80 ℃低温冰箱保存。
1.3 测定方法 采用双抗体夹心ELISA法测定血浆VEGF、CEA的浓度，试剂盒分别由深圳晶美生物技术有限公司、北方免疫试剂研究所提供，操作均按说明书进行。
1.4 统计学处理 结果均经SPSS 17.0统计软件处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用 字2检验，相关性分析采用Spearman相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
肺癌患者血浆VEGF水平与性别、年龄无关(P>0.05)；腺癌、鳞癌、小细胞肺癌三组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；Ⅰ+Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者化疗前血浆VEGF比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明肺癌分期越晚血浆VEGF水平升高越明显，见表1。化疗后血浆VEGF、CEA水平变化分别为(-98.85±310.07)pg/ml，(-3.86±21.46)ng/ml，化疗后VEGF变化水平与CEA变化水平呈正相关(r=0.372，P<0.05)。
3 讨论
VEGF是针对内皮细胞特异性最高、促血管生成作用最强的有丝分裂原之一，在生理性和病理性(包括肿瘤血管生成)过程中发挥最关键的调节作用[2]。它不仅能与位于血管、淋巴管内皮细胞表面的受体结合，通过调节血管和淋巴管的生成、增加其通透性而促进肿瘤生长和转移，还能通过自分泌途径与肿瘤细胞表面的受体相结合，直接促进肿瘤生长[3]。因此检测恶性肿瘤患者血浆中VEGF含量具有重要的临床意义。
有研究表明，原发支气管肺癌患者不同性别、年龄、组织学类型、分化程度及T分期(肿瘤原发状态)血清VEGF含量无显著性差异[4]。还有研究表明，小细胞肺癌患者血清VEGF水平处于高水平状态，血清VEGF水平与临床分期、淋巴结转移、远处转移等相关[5]。本研究肺癌患者血浆VEGF水平与性别、年龄、组织类型无关(P>0.05)；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期三组之间比较，差异具有统计学意义，提示恶性肿瘤患者临床分期越晚VEGF含量越高。
癌胚抗原CEA是Gold和Freedmen从结肠癌和胎儿肠中提取的一种胚胎抗原，具有免疫抑制作用，可以促进肿瘤的转移[6]。目前CEA已成为一种比较成熟的了解肿瘤病情的指标，其在大部分恶性肿瘤中，血浆含量均有升高。但是单一的血清肿瘤标志物的敏感性、特异性难以达到理想的水平，研究表明，CEA、VEGF联合检测可提高诊断的阳性率，但两者水平在肿瘤患者血清中的关系，目前尚无明确定论[7-8]。本文研究表明，化疗后VEGF与CEA水平变化成正相关。
在临床工作中可将VEGF作为了解肿瘤患者病情以及评价治疗效果的新指标，与CEA联合检测以更准确地诊断及评价疗效。
参考文献
[1] 王鲁，汤钊猷，孙惠川，等.抗肿瘤血管形成剂抑制肝癌生长及转移的实验研究[J].中华肝胆外科杂志，2002，8(12)：723-727.
[2] Ferrara N，Davis-Smyth T.The biology of vascular endothelial growth factor [J].Endocr Rev，1997，18(12)：4-25.
[3] Jackson M W ......
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