小剂量吲达帕胺治疗激素引发的轻度高血压1例报告
【关键词】 小剂量吲达帕胺； 激素； 轻度高血压
肾上腺糖皮质激素长期应用可导致血压升高，吲达帕胺可通过利尿、调节离子转运、调节血管对血管加压胺的敏感性、逆转组织重构等多方面降低血压，而小剂量甚至超小剂量吲达帕胺控制轻度高血压在临床中不乏应用。
1 病例介绍
患者，女性，62岁，5年前因疾病侵犯血液系统出现双下肢紫癜最终确诊为干燥综合征而应用肾上腺糖皮质激素强的松片维持治疗。患者应用激素3个月后(强的松片30 mg/d，顿服)出现头痛、头晕、全身疲乏无力，复查时发现血压轻度升高(约150/94 mm Hg)，诊断为继发性高血压。患者经适量运动、低盐饮食、平衡心态等治疗3周后，血压在150～155/92～95 mm Hg之间波动，同时化验检查血常规、血沉正常，医生建议激素减量至25 mg/d顿服，继续适量运动、低盐饮食、平衡心态等治疗，3周后复查。3周后复查时头痛、头晕、全身疲乏无力等不适有所减轻，但血压仍在150～155/92～95 mm Hg之间波动，建议服用吲达帕胺片1.25 mg/次，1次/d，患者遵医嘱服用吲达帕胺片1.25 mg后当日便感觉头痛、头晕加重，不能站立，测血压为120/75 mm Hg，卧床后缓解。第2日未服用吲达帕胺片，头痛、头晕等不适症状较前减轻，测量血压为155/93 mm Hg，第3日服用吲达帕胺片0.625 mg，患者无不适，血压为135/85 mm Hg。如此，吲达帕胺片0.625 mg/次，1次/d维持治疗。两年后患者强的松减至10 mg/d 顿服，患者再次出现血压降低，经调整吲达帕胺片剂量至0.3125 mg/次，1次/d维持治疗，患者无不适，血压正常。4年后患者强的松减至5 mg/d顿服，并停用吲达帕胺片。目前，患者5 mg/d、4 mg/d 顿服，交替服用，血压正常。
, 百拇医药
2 讨论
糖皮质激素是人体内分泌的一类激素，正常人血液中的糖皮质激素应保持在一定的范围内，正常人体在小剂量注射皮质醇或口服地塞米松数天后，即可刺激AC-rH分泌增加，后者可引起肾上腺素的分泌，使血管的收缩压和舒张压增高，并同时增加血管阻力。如果体内糖皮质激素的浓度长期高于正常范围就会产生副作用，此类激素有部分弱的盐皮质激素的特点，使肾小管保钠排钾，促进水钠重吸收，导致血压升高，所以在使用糖皮质激素时应保持一定的度，使其变化在量变的范围内，预防糖皮质激素诱导的高血压的发生。而强的松是一类具有很强抗炎和免疫抑制作用的常用糖皮质激素药物，对许多非感染性炎症性疾病尤其是变态反应疾病有良好的治疗作用。但长期大量服用可引起柯兴氏征，诱发神经精神症状以及消化系统溃疡、骨质疏松、生长发育受抑制、并发和加重感染等副作用。其中导致血压升高非常常见[1]。
吲达帕胺是一种磺胺类利尿剂，通过抑制远端肾小管皮质稀释段对钠的重吸收，增加尿液中钠和氯的排泄量，并且在一定程度上增加钾和镁的排泄量，从而发挥利尿作用，减少循环血容量，降低血压；但吲达帕胺真正产生降压作用的剂量明显小于利尿作用的剂量，其调节血管活动的机制包括：(1)通过调节跨膜离子转运机制，尤其是调节血管平滑肌细胞的钙离子的跨膜转运，来削弱血管平滑肌的收缩；(2)刺激前列腺素PGE2和前列环素PGI2的合成，这两种物质为血管扩张因子和抗血小板因子；(3)减低血管对血管加压胺的超敏感性，从而抑制血管收缩等方面降低血压，而且降压时对心排血量、心率及心律影响甚小，对糖、脂肪代谢无影响[2]。但吲达帕胺与肾上腺皮质激素同用时利尿利钠作用减弱。与其他利尿药一样，其能逆转左心室肥厚。在短期、中期、长期的抗高血压治疗中，吲达帕胺不影响脂肪代谢。吲达帕胺大部分临床的不良反应为剂量依赖性，故应用时应从小剂量开始，逐渐增加剂量。可以采用最低有效剂量来减少不良反应[3]。
, 百拇医药
该女性患者发病前无高血压，是长时间应用激素后的继发性高血压。患者由于应用激素强的松，食欲较好，虽长时间服用吲达帕胺，亦未发生低钾血症、低钠血症等不良反应。而且，随着激素的逐渐减量，激素的副作用逐渐减少，高血压亦逐渐恢复正常。因此，该女性患者在应用激素治疗过程中应用小剂量甚至超小剂量吲达帕胺控制激素的副作用效果明显，未发生其他并发症。
参考文献
[1] 陈靖.糖皮质激素与高血压[J].中华肾脏病杂志，1996，12(6)：386-389.
[2] 汤君明.吲达帕胺治疗高血压疗效观察(附400例)[C].浙江省第十七届农村医学暨乡镇卫生院管理学术会议大会论文集，2009.
[3] 赵连友.治疗中危组高血压患者-首选小剂量利尿剂[N].医药经济报，2011-02-21.
(收稿日期：2012-11-05) (本文编辑：陈丹云), 百拇医药(闫金玉)
肾上腺糖皮质激素长期应用可导致血压升高，吲达帕胺可通过利尿、调节离子转运、调节血管对血管加压胺的敏感性、逆转组织重构等多方面降低血压，而小剂量甚至超小剂量吲达帕胺控制轻度高血压在临床中不乏应用。
1 病例介绍
患者，女性，62岁，5年前因疾病侵犯血液系统出现双下肢紫癜最终确诊为干燥综合征而应用肾上腺糖皮质激素强的松片维持治疗。患者应用激素3个月后(强的松片30 mg/d，顿服)出现头痛、头晕、全身疲乏无力，复查时发现血压轻度升高(约150/94 mm Hg)，诊断为继发性高血压。患者经适量运动、低盐饮食、平衡心态等治疗3周后，血压在150～155/92～95 mm Hg之间波动，同时化验检查血常规、血沉正常，医生建议激素减量至25 mg/d顿服，继续适量运动、低盐饮食、平衡心态等治疗，3周后复查。3周后复查时头痛、头晕、全身疲乏无力等不适有所减轻，但血压仍在150～155/92～95 mm Hg之间波动，建议服用吲达帕胺片1.25 mg/次，1次/d，患者遵医嘱服用吲达帕胺片1.25 mg后当日便感觉头痛、头晕加重，不能站立，测血压为120/75 mm Hg，卧床后缓解。第2日未服用吲达帕胺片，头痛、头晕等不适症状较前减轻，测量血压为155/93 mm Hg，第3日服用吲达帕胺片0.625 mg，患者无不适，血压为135/85 mm Hg。如此，吲达帕胺片0.625 mg/次，1次/d维持治疗。两年后患者强的松减至10 mg/d 顿服，患者再次出现血压降低，经调整吲达帕胺片剂量至0.3125 mg/次，1次/d维持治疗，患者无不适，血压正常。4年后患者强的松减至5 mg/d顿服，并停用吲达帕胺片。目前，患者5 mg/d、4 mg/d 顿服，交替服用，血压正常。
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2 讨论
糖皮质激素是人体内分泌的一类激素，正常人血液中的糖皮质激素应保持在一定的范围内，正常人体在小剂量注射皮质醇或口服地塞米松数天后，即可刺激AC-rH分泌增加，后者可引起肾上腺素的分泌，使血管的收缩压和舒张压增高，并同时增加血管阻力。如果体内糖皮质激素的浓度长期高于正常范围就会产生副作用，此类激素有部分弱的盐皮质激素的特点，使肾小管保钠排钾，促进水钠重吸收，导致血压升高，所以在使用糖皮质激素时应保持一定的度，使其变化在量变的范围内，预防糖皮质激素诱导的高血压的发生。而强的松是一类具有很强抗炎和免疫抑制作用的常用糖皮质激素药物，对许多非感染性炎症性疾病尤其是变态反应疾病有良好的治疗作用。但长期大量服用可引起柯兴氏征，诱发神经精神症状以及消化系统溃疡、骨质疏松、生长发育受抑制、并发和加重感染等副作用。其中导致血压升高非常常见[1]。
吲达帕胺是一种磺胺类利尿剂，通过抑制远端肾小管皮质稀释段对钠的重吸收，增加尿液中钠和氯的排泄量，并且在一定程度上增加钾和镁的排泄量，从而发挥利尿作用，减少循环血容量，降低血压；但吲达帕胺真正产生降压作用的剂量明显小于利尿作用的剂量，其调节血管活动的机制包括：(1)通过调节跨膜离子转运机制，尤其是调节血管平滑肌细胞的钙离子的跨膜转运，来削弱血管平滑肌的收缩；(2)刺激前列腺素PGE2和前列环素PGI2的合成，这两种物质为血管扩张因子和抗血小板因子；(3)减低血管对血管加压胺的超敏感性，从而抑制血管收缩等方面降低血压，而且降压时对心排血量、心率及心律影响甚小，对糖、脂肪代谢无影响[2]。但吲达帕胺与肾上腺皮质激素同用时利尿利钠作用减弱。与其他利尿药一样，其能逆转左心室肥厚。在短期、中期、长期的抗高血压治疗中，吲达帕胺不影响脂肪代谢。吲达帕胺大部分临床的不良反应为剂量依赖性，故应用时应从小剂量开始，逐渐增加剂量。可以采用最低有效剂量来减少不良反应[3]。
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该女性患者发病前无高血压，是长时间应用激素后的继发性高血压。患者由于应用激素强的松，食欲较好，虽长时间服用吲达帕胺，亦未发生低钾血症、低钠血症等不良反应。而且，随着激素的逐渐减量，激素的副作用逐渐减少，高血压亦逐渐恢复正常。因此，该女性患者在应用激素治疗过程中应用小剂量甚至超小剂量吲达帕胺控制激素的副作用效果明显，未发生其他并发症。
参考文献
[1] 陈靖.糖皮质激素与高血压[J].中华肾脏病杂志，1996，12(6)：386-389.
[2] 汤君明.吲达帕胺治疗高血压疗效观察(附400例)[C].浙江省第十七届农村医学暨乡镇卫生院管理学术会议大会论文集，2009.
[3] 赵连友.治疗中危组高血压患者-首选小剂量利尿剂[N].医药经济报，2011-02-21.
(收稿日期：2012-11-05) (本文编辑：陈丹云), 百拇医药(闫金玉)