肿瘤标志物CA125Ⅱ、CA199测定在原发性肝癌诊断中的应用
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【摘要】 目的：探讨肿瘤标志物CA125Ⅱ与CA199联合检测在原发性肝癌(PHC)中的诊断价值。方法：对原发性肝癌(PHC)组60例、肝良性疾病组40例(肝硬化组20例，乙肝、丙肝组20例)和正常对照组30例，检测血清CA125Ⅱ和CA199水平。结果：PHC组血清CA125Ⅱ、CA199水平均明显高于肝良性疾病组和正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。PHC组血清CA125Ⅱ和CA199阳性率分别为82.0%、75.0%，CA125Ⅱ、CA199联检阳性率为90.0%。结论：血清CA125Ⅱ和CA199联合检测可明显提高PHC阳性检出率，对于肝硬化和原发性肝癌的监测和诊断有很高的价值。
【关键词】 原发性肝癌； CA125Ⅱ； CA199
原发性肝癌(PHC)是最常见消化系恶性肿瘤之一，其发病率仅次于胃癌，但其发展迅速，预后较差，因此，早期、正确诊断非常关键。过去认为AFP的升高是肝癌诊断的首选肿瘤标志物，但近几年发现AFP在乙肝、丙肝及肝硬化患者中检出率并不高，而且特异性较差，因此寻找更合适的肿瘤标志物是许多医学工作者努力的目标。本研究将血清CA125Ⅱ和CA199进行联合检测，探讨其在原发性肝癌诊断中的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 PHC组60例，男48例，女12例，平均年龄53.6岁，合并腹水患者26例；肝良性疾病组40例(肝硬化20例、乙肝、丙肝20例)其中男30例，女10例，平均年龄38.5岁；正常对照组30例，均为本院体检中心各项体检正常者，其中男20例，女10例，平均年龄42.2岁。
1.2 方法 采集清晨空腹静脉全血3 ml，分离血清检测。CA199测定采用罗氏COBAXe411及相应配套试剂检测；CA125Ⅱ测定采用西安262厂生产的γ-免疫计数仪和美国进口Centor试剂检测，操作严格按说明书进行。CA125Ⅱ≥20.0 U/ml、CA199≥37.0 U/ml判断为阳性。
1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件包对数据进行处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组血清CA125Ⅱ和CA199检测结果见表1。PHC组血清CA125Ⅱ和CA199检测值分别为(342.6±201.2)U/ml、(286.2±62.4)U/ml，均明显高于肝硬化组、乙肝丙肝组，亦明显高于健康对照组(P<0.05)。
2.3 CA125Ⅱ和CA199联合检测PHC阳性率为90%(54/60)，明显高于其中之一项的阳性检出率(P<0.05)，CA125Ⅱ和CA199联合检测可防止单项指标检测出现的漏检。
3 讨论
一般认为，原发性肝癌大部分来源于肝细胞肝癌，肿瘤标记物AFP在肝癌中有较高特异性，对肝癌的诊断和研究有重要意义，但实际上AFP在PHC中检出率并不太高，仅为50%～70%左右[1]，寻找应用敏感性高、特异性强的肝癌标志物，以早期发现肝癌，提高治疗效果非常必要。
CA125是一种糖蛋白，广泛存在于间皮细胞中，被认为是最有价值的卵巢肿瘤标志物，因而已广泛应用于卵巢癌的诊断与随访。近几年大量研究发现，许多种肿瘤细胞也分泌释放CA125，因此也在大量应用于肺癌等肿瘤的诊断和观察[2-6]。CA125Ⅱ内含两种可与不同抗体结合的抗原决定簇，其对应结合的单抗，一种是OC125单抗，另一种是M11单抗[7]，因此较单纯的CA125在肺癌等的检出率高许多[8]。
本研究表明，肝癌患者的CA125Ⅱ水平明显升高，与其他各组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，CA125Ⅱ在肝癌中的阳性检出率高达82.0%，高于国内关于CA125在肝癌中检出率的报道[9-10]，说明CA125Ⅱ在肝癌中有较高特异性，是一种有价值的诊断指标，值得注意的是，CA125Ⅱ在肝硬化患者中的水平也有显著升高，阳性率达50.0%。应注意腹水可能对CA125Ⅱ检出率的影响，因为CA125水平与腹腔积液产生具有正相关性[11]。
CA199为细胞膜上的糖脂质，是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，分布于正常人胰腺、胆管上皮等处，是存在于血液循环的胃肠道相关抗原，其在胰腺癌、结直肠癌、胃癌等患者血清中明显升高，是消化道恶性肿瘤检测的良好指标。有研究表明，肝癌患者血清中CA199明显升高的占67%，而肝胆管癌患者血清中CA199明显升高的高达80%，说明CA199在肝胆管癌中的特异性更高[12]。本组研究发现，肝癌CA199水平及阳性检出率均明显高于其他各组(P<0.05)，阳性率达75.0%，可以很好弥补非肝细胞肝癌AFP检测阴性的不足。笔者认为，对于血清CA199升高的肝硬化患者，应该进行动态观察，因为CA199升高可能为肝细胞或肝内胆管再生、恶变所致，动态观察CA199水平变化可以较早发现肝癌或肝硬化癌变。
本组研究中，单项检测CA125Ⅱ阳性率为82.0%，单项检测CA199阳性率为75.0%，CA125Ⅱ和CA199联合检测PHC阳性率为90%(54/60)，说明联合检测可弥补单项检测敏感性差的不足，明显提高PHC患者的诊断阳性率，对于肝硬化和原发性肝癌的监测和诊断有很高的价值。
参考文献
[1] Mucke R，Ziegler P G，Libera T，et al.The multimodality therapy of advanced inoperable esophageal carcinoma.Aretrospective analysis[J].Strahlenther Oncol，2000，176(8)：350.
[2] 张辉，孔北华.肿瘤标志物在妇科肿瘤中的应用进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22(1)：9-12.
[3] 白香玲.CA125、AFP、CEA联合检测在卵巢癌诊断中的应用[J].青海医药杂志，2007，33(5)：60-61.
[4] 刘露，张木坤，陈景连，等.血清CA125、CA199与CEA 联合检测在卵巢癌诊断中的意义[J].重庆医学，2011，40(24)：2423-2426.
[5] 钱明，袁君君，林赛玲，等 ......
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