小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察
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【摘要】 目的：探讨小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法：68例子宫肌瘤患者口服米非司酮治疗，12.5 mg，1次/d，睡前服用，连服3月。结果：68例子宫肌瘤患者均闭经，贫血症状纠正，血红蛋白指标出现上升，在围绝经期的患者可致绝经，肌瘤体积缩小。结论：小剂量米非司酮在子宫肌瘤的治疗中起到了一定的效果，治疗后的不良反应小，可以作为子宫肌瘤的一种保守治疗方法。
【关键词】 米非司酮； 子宫肌瘤
子宫肌瘤是女性生殖器疾病中最常见的一种良性肿瘤，其生长和雌激素、孕激素水平密切相关。子宫肌瘤好发于30～50岁的生育年龄妇女，发病率高达20%，是导致育龄妇女子宫切除的主要原因之一。传统的手术切除子宫治疗子宫肌瘤术后影响患者的生活质量。笔者所在医院应用小剂量米非司酮药物对此疾病进行治疗，取得了很好的治疗效果，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2008年1月-2010年6月经本院妇产科门诊妇科检查和阴道B超诊断为子宫肌瘤的68例患者，所有患者都同意进行药物治疗，并签署同意书。患者年龄32～51岁，平均45.2岁。患者有不同程度的月经增多、周期缩短、经期延长，32例患者有不同程度的贫血，所有患者均无心、肝、肾等疾患及米非司酮使用禁忌证，用药前3月未用过任何激素类药物，有不规则阴道流血或子宫内膜过厚的常规诊刮排除子宫内膜病变及经管病变。
1.2 治疗及观察项目 患者自月经第5天开始口服米非司酮12.5 mg/d，睡前服用，诊刮患者从病检回报后开始服药，连服3个月为一疗程。服药前后均进行血常规、肝、肾功检查，采用阴道B超测量子宫及肌瘤的长、宽、高(多发性子宫肌瘤计算最大肌瘤的体积)，详细记录患者闭经情况，月经恢复情况，有无反复，肌瘤体积的变化情况，其他不良反应和并发症等。1个疗程结束后进行随访，随访6个月。
1.3 统计学处理 采用PEMS 3.1软件进行统计处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后子宫及子宫肌瘤体积变化情况 米非司酮治疗后，患者的子宫及肌瘤的体积都明显缩小，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)，且以子宫肌瘤缩小更为明显，见表1。其中4例小肌瘤(d<2 cm)治疗后，阴道B超检查证实肌瘤消失。
2.2 治疗前后月经情况及血红蛋白含量比较 米非司酮治疗1个月后，59例(86.76%)出现闭经，治疗2个月后66例(97.06 %)出现闭经，治疗3个月后68例(100%)闭经。所有患者症状均逐渐消失，贫血得到纠正，见表2，月经恢复后，经期明显缩短，经量也明显减少。
2.3 副反应 治疗过程中，患者无明显不良反应，轻微恶心、食欲减退7例，继续用药症状消失。没有因服药出现潮热、烦躁、阴道干燥的症状，无中途停药者，服药期间不影响工作、生活，所有病例未出现体重增加、疲乏无力、色素沉着等副作用，治疗期间肝、肾功检查正常。
2.4 随访 米非司酮治疗1个疗程后，进行第1次随访，以后每3个月随访一次，随访6个月。48例患者停药后1月内月经恢复，18例患者2个月内月经恢复，2例年龄比较大的患者停药后6个月仍未复潮。在随访中，有7例患者在停药6个月后出现月经量增多，肌瘤开始增大，采取手术治疗。
3 讨论
3.1 米非司酮抗子宫肌瘤的作用机制 研究发现，人体子宫肌瘤组织中存在雌、孕激素受体并且含量明显高于周围肌层，孕激素受体(PR)mRNA呈过度表达状态。米非司酮作为PR拮抗剂，具有强烈的抗孕激素活性，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮的作用，降低了孕激素与肌瘤组织中的孕激素受体结合率，从而达到抑制肌瘤生长，让肌瘤逐渐萎缩，缩小肌瘤体积 [1]；它还通过抑制孕激素的活性，使卵巢黄体溶解，体内孕酮和雌二醇水平下降，导致闭经[2]；此外，米非司酮还可以减少子宫动脉血流，从而减少对肌瘤的供血[3]，这些作用都有助于促使子宫肌瘤缩小，并改善其造成的临床症状。但米非司酮为RP拮抗剂，大剂量长疗程使用可致子宫内膜不规则增生的发生率增高[4]，因此，建议米非司酮治疗子宫肌瘤最好是作为手术前用药。
3.2 米非司酮的疗效 据报道，米非司酮治疗子宫肌瘤25 mg/d和12.5 mg/d两个剂量疗效一致[5-8]，副反应轻，因此笔者使用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤。米非司酮对治疗子宫肌瘤安全有效，但停药后易复发，目前尚不能完全替代手术治疗，但采用药物缩小肌瘤体积，纠正贫血，减轻盆腔充血有助于手术的进行，增加手术的成功率，降低手术的风险。且切除子宫会对患者的心理和内分泌功能产生一定影响[9]，因此，采用药物治疗子宫肌瘤也十分必要，特别是对于接近绝经期的高龄患者，通过米非司酮治疗子宫肌瘤，缩小肌瘤体积，消除临床病症，也能达到保守治疗的目的。
参考文献
[1] 王峰冰.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2009，2(15)：51.
[2] 韩冬梅.米非司酮对围绝经期子宫肌瘤患者疗效及子宫内膜的影响[J].内蒙古医学杂志，2007，39(1)：49.
[3] 王建平.米非司酮治疗子宫肌瘤43例临床分析[J].中国医药导报，2008，5(14)：76.
[4] 江娜.米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效和相关因子研究[D].温州：温州医学院，2010.
[5] 将琳丽，方轶萍.米非司酮治疗子宫肌瘤48例临床观察[J].中国计划生育学杂志 ......
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