2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清高分子量脂联素水平变化(2)
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脂联素是一种由脂肪组织特异性分泌的细胞因子，被广泛认为是一种胰岛素抵抗的标志物，尤其是作为肝脏胰岛素敏感性及脂质含量的标志物。其在血浆中含量约为0.01%(5～10 μg/ml)。血清中脂联素的存在方式包括主要有三种：三聚体(低分子量脂联素，LMW)、六聚体(中分子量脂联素，HMW)、18个或更多脂联素单体聚合物(高分子量脂联素，HMW)[4-5]。研究发现HMW具有激活AMPK[6]、抑制心血管内皮细胞凋亡[7]和抑制细胞效应[8]。因此，HMW脂联素被认为是脂联素的主要活性类型[9]。有研究显示，HMW脂联素与血糖的相关性比脂联素强[10]。Bianchi G等的研究发现非酒精性脂肪性肝病患者脂联素水平降低，其中HMW脂联素和LMW脂联素降低而MMW脂联素水平相对增高[11]。本研究中，与对照组及2型糖尿病组比较，高分子量脂联素水平在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病组患者血清中显著降低，比较差异有统计学意义(P<0.01)。这说明高分子量脂联素在2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病病变的发生过程中发挥着重要的作用。研究已证实脂联素在肥胖及胰岛素抵抗明显个体中减少，与体脂含量、中心性肥胖、胰岛素抵抗呈负相关[12]。在本研究中，HMW脂联素均与WHR、HOMA-IR独立相关，与既往研究结果一致。大量体外研究发现，其改善胰岛素抵抗的作用机制主要是通过激活AMP蛋白激酶途径、PPAR-γ通路，并通过磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B途径，增加葡萄糖的利用和脂肪酸的氧化；同时脂联素能抑制脂肪组织分泌肿瘤坏死因子-α，改善胰岛素抵抗。
由于本研究非酒精性脂肪性肝病以B超诊断，未进行肝活检，故可能有一定的漏检率；同时，也基于本研究为横断面研究，对于非酒精性脂肪性肝病患者病变进展及与脂联素关系尚有待于进行研究证实。总之，2型糖尿病患者血清脂联素、高分子量脂联素水平较非糖尿病人群降低，胰岛素抵抗严重，2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素水平更低，胰岛素抵抗更重。患者血清脂联素水平的降低与肥胖、胰岛素敏感性下降有关，其中血清脂联素水平受中心性肥胖、胰岛素抵抗影响最为显著。2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、脂联素通过胰岛素抵抗紧密联系，并互相影响。纠正低脂联素血症可能对改善胰岛素抵抗，对延缓2型糖尿病引起的非酒精性脂肪性肝病的进展有积极作用。
参考文献
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