慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者血清白介素—6及转化生长因子β1水平的临床研究(1)
【摘要】 目的：探讨白介素-6(IL-6)及转化生长因子β1(TGF-β1)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴哮喘患者的作用及相关性。方法：采用酶联免疫法( ELISA)检测48例慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者血清中IL-6和TGF-β1的浓度，并设36例健康者作为对照组。结果：慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者的血清中IL-6与TGF-β1的水平均显著高于对照组，比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：IL-6与TGF-β1共同参与了COPD伴哮喘的气道炎性反应，在慢性阻塞性肺疾病伴哮喘的发生发展过程中起着重要作用。
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病； 哮喘； IL-6； TGF-β1
近年来，慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者较多见，关于慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者血清IL-6及转化生长因子β1关系的研究较少。比较慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者血清IL-6及TGF-β1的变化，并对结果进行统计学分析，以评价IL-6及TGF-β1与慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 均为2011年1月-2012年1月期间住院患者，诊断符合2007年中华医学会COPD诊治指南[1]。男30例，女18例，年龄49～74岁，平均(66±8.2)岁。同时随机选取36例健康体检者为对照组，男21例，女15例，年龄51～73岁，平均(67±8.1)岁，入选者均排除其他感染性或明显影响免疫功能的疾病。两组年龄及性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 ELISA法检测血清中TGF-β1 试剂自美国IB公司，酶标仪为Stax Fax2100型(美国AWARNER公司生产)。
1.2.2 ELISA法检测血清中IL-6 试剂由晶美生物工程有限公司提供，根据说明书进行操作，用酶标仪测光密度(OD)值。
1.3 统计学处理 应用SPSS 10.0软件分析，计量资料采用(x±s)进行表示，行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
血清IL-6免疫指标比较，慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者(549±316)ng/L；对照组(201±158)ng/L。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清TGF-β1比较：慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者为(198.76±36.84)pg/ml，对照组TGF-β1水平为(61.73±25.62)pg/ml。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
COPD是一种临床上常见的慢性呼吸系统疾病，主要临床特点为气道阻塞和呼吸障碍[2]。近年来，支气管哮喘的发病率明显增加，病因不十分清楚，但受遗传因素和环境因素的双重影响[3]。该病的病程较长，病死率较高。由于其病情缓慢，呈进行性反复发生及发展，患者十分痛苦，严重影响到患者的劳动能力和生活质量。慢性阻塞性肺疾病伴哮喘是以气流受限为特征的肺部疾病，患者的肺功能进行性恶化，免疫能力和自身的防御能力降低，其肺部感染的机会增多，患者一经受到有害因素如大气污染，某些诱发因素的侵犯，就会发生一些并发症[4-5]，近年来大量研究表明细胞因子参与COPD的发病过程[6-7]。IL-6是一种主要由活化的单核细胞、T和B淋巴细胞及内皮细胞等分泌的具有多种生物学功能的细胞因子，参与COPD的气道炎性反应和气道重塑[8]。本组资料结果显示COPD伴哮喘的患者IL-6的水平明显高于健康对照组(P<0.05)，说明了IL-6能促进中性粒细胞的氧化反应，从而使中性粒细胞在炎性反应部位数量增多，使炎性反应持续，同时中性粒细胞在活化时释放的超氧阴离子增多，加重炎性反应，最终引起小气道和肺泡组织结构和功能的改变[9]。研究显示：COPD伴哮喘的患者IL-6增高，表明IL-6在免疫病理过程中起主导作用。而IL-6又通过其生物学作用和其他细胞因子的相互作用，使体液免疫功能紊乱。有研究认为，IL-6可诱导肝脏产生大量急性反应物质CRP，而粒细胞和单核细胞均有CRP受体在免疫损伤时可通过直接或间接作用造成组织和血管损伤[10-11]。
慢性阻塞性肺疾病伴哮喘的患者，由于肺部弥漫性间质纤维化及免疫低下性肺部感染等发病率日渐增多。当各种原因引起防御功能损伤或各种外界刺激因素过强时，即可引起疾病。TGF-β1是一种免疫抑制剂，抑制T、B细胞增殖，减轻局部炎症反应，可促进气道平滑肌细胞增殖，同时也导致气道重建、气道反应性增加，气道管壁增厚[12]。有研究表明，COPD患者的细胞、体液免疫功能均降低[13]，本文中慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者血清TGF-β1水平较对照组显著增高(P<0.05)。结果表明感染、理化刺激等因素引起的炎症反应可以引起TGF-β1表达和分泌增加。当炎症时气道和肺泡上皮细胞、血管平滑肌细胞及肺组织中的TGF-β1表达增高。共同参与COPD的发病过程，TGF-β1是种多功能的细胞因子，具有抗炎和促炎双重作用而参与哮喘气道炎症与免疫应答[14-15]。本组资料提示：IL-6与TGF-β1共同参与了COPD伴哮喘的气道炎性反应，在慢性阻塞性肺疾病伴哮喘的发生发展过程中起着重要作用。
参考文献
[1] 中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[S].中华结核和呼吸杂志，2007，30(1)：8-17.
[2] 张明生，朱宝玉.慢性阻塞性疾病患者免疫功能和运动耐量的关系[J].临床内科杂志，2007，24(4)：282-283.
[3] Combos T，Frhécz Z，Pozsonyi Z.Adrenomedullin and endothelin-1 are related to inflammation in chronic heart failure[J].Inflammation Research，2009，6(1)：511-512., http://www.100md.com(高美花 林爱顺)
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病； 哮喘； IL-6； TGF-β1
近年来，慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者较多见，关于慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者血清IL-6及转化生长因子β1关系的研究较少。比较慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者血清IL-6及TGF-β1的变化，并对结果进行统计学分析，以评价IL-6及TGF-β1与慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 均为2011年1月-2012年1月期间住院患者，诊断符合2007年中华医学会COPD诊治指南[1]。男30例，女18例，年龄49～74岁，平均(66±8.2)岁。同时随机选取36例健康体检者为对照组，男21例，女15例，年龄51～73岁，平均(67±8.1)岁，入选者均排除其他感染性或明显影响免疫功能的疾病。两组年龄及性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 ELISA法检测血清中TGF-β1 试剂自美国IB公司，酶标仪为Stax Fax2100型(美国AWARNER公司生产)。
1.2.2 ELISA法检测血清中IL-6 试剂由晶美生物工程有限公司提供，根据说明书进行操作，用酶标仪测光密度(OD)值。
1.3 统计学处理 应用SPSS 10.0软件分析，计量资料采用(x±s)进行表示，行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
血清IL-6免疫指标比较，慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者(549±316)ng/L；对照组(201±158)ng/L。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清TGF-β1比较：慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者为(198.76±36.84)pg/ml，对照组TGF-β1水平为(61.73±25.62)pg/ml。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
COPD是一种临床上常见的慢性呼吸系统疾病，主要临床特点为气道阻塞和呼吸障碍[2]。近年来，支气管哮喘的发病率明显增加，病因不十分清楚，但受遗传因素和环境因素的双重影响[3]。该病的病程较长，病死率较高。由于其病情缓慢，呈进行性反复发生及发展，患者十分痛苦，严重影响到患者的劳动能力和生活质量。慢性阻塞性肺疾病伴哮喘是以气流受限为特征的肺部疾病，患者的肺功能进行性恶化，免疫能力和自身的防御能力降低，其肺部感染的机会增多，患者一经受到有害因素如大气污染，某些诱发因素的侵犯，就会发生一些并发症[4-5]，近年来大量研究表明细胞因子参与COPD的发病过程[6-7]。IL-6是一种主要由活化的单核细胞、T和B淋巴细胞及内皮细胞等分泌的具有多种生物学功能的细胞因子，参与COPD的气道炎性反应和气道重塑[8]。本组资料结果显示COPD伴哮喘的患者IL-6的水平明显高于健康对照组(P<0.05)，说明了IL-6能促进中性粒细胞的氧化反应，从而使中性粒细胞在炎性反应部位数量增多，使炎性反应持续，同时中性粒细胞在活化时释放的超氧阴离子增多，加重炎性反应，最终引起小气道和肺泡组织结构和功能的改变[9]。研究显示：COPD伴哮喘的患者IL-6增高，表明IL-6在免疫病理过程中起主导作用。而IL-6又通过其生物学作用和其他细胞因子的相互作用，使体液免疫功能紊乱。有研究认为，IL-6可诱导肝脏产生大量急性反应物质CRP，而粒细胞和单核细胞均有CRP受体在免疫损伤时可通过直接或间接作用造成组织和血管损伤[10-11]。
慢性阻塞性肺疾病伴哮喘的患者，由于肺部弥漫性间质纤维化及免疫低下性肺部感染等发病率日渐增多。当各种原因引起防御功能损伤或各种外界刺激因素过强时，即可引起疾病。TGF-β1是一种免疫抑制剂，抑制T、B细胞增殖，减轻局部炎症反应，可促进气道平滑肌细胞增殖，同时也导致气道重建、气道反应性增加，气道管壁增厚[12]。有研究表明，COPD患者的细胞、体液免疫功能均降低[13]，本文中慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者血清TGF-β1水平较对照组显著增高(P<0.05)。结果表明感染、理化刺激等因素引起的炎症反应可以引起TGF-β1表达和分泌增加。当炎症时气道和肺泡上皮细胞、血管平滑肌细胞及肺组织中的TGF-β1表达增高。共同参与COPD的发病过程，TGF-β1是种多功能的细胞因子，具有抗炎和促炎双重作用而参与哮喘气道炎症与免疫应答[14-15]。本组资料提示：IL-6与TGF-β1共同参与了COPD伴哮喘的气道炎性反应，在慢性阻塞性肺疾病伴哮喘的发生发展过程中起着重要作用。
参考文献
[1] 中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[S].中华结核和呼吸杂志，2007，30(1)：8-17.
[2] 张明生，朱宝玉.慢性阻塞性疾病患者免疫功能和运动耐量的关系[J].临床内科杂志，2007，24(4)：282-283.
[3] Combos T，Frhécz Z，Pozsonyi Z.Adrenomedullin and endothelin-1 are related to inflammation in chronic heart failure[J].Inflammation Research，2009，6(1)：511-512., http://www.100md.com(高美花 林爱顺)