替吉奥联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察(2)
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依立替康是一种S期周期特异性药物,是DNA拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)抑制剂。临床前实验表明,CPT-11的抗肿瘤作用主要是通过其活性代谢物SN38能使拓扑异构酶I失活,阻碍DNA复制和RNA合成,发挥细胞毒作用,最终导致肿瘤细胞的死亡。对初治、复治及5-FU耐药的大肠癌,CPT-11都有肯定的疗效,伊立替康对于经含5-Fu化疗失败的患者,可作为二线治疗[7]。目前,临床上普遍用于治疗晚期转移性大肠癌。动物实验表明,伊立替康能够上调肿瘤组织内的胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)表达,从而增加替吉奥的抗肿瘤效应[8]。单药依立替康治疗结直肠癌的有效率为13%~22%[9]。依立替康联合5-FU/CF作为一线治疗可获得更好的结果,有效率达31%~56%,TTP达6.9~8.5个月,生存时间为14.8~21.5个月[10]。一项日本Ⅱ期临床试验显示伊立替康联合替吉奥方案治疗进行性或复发性结肠直肠癌的总有效率达62.5%[11]。
本研究中,采用替吉奥联合伊立替康治疗结直肠癌,与经典方案FORFIRI比较,观察其近期疗效及安全性,结果表明,观察组和对照组的有效率差异不明显,提示这两个化疗方案对结直肠癌患者的近期疗效无明显影响。钟亮等[12]对51例晚期二线化疗的转移性结直肠癌患者用替吉奥联合伊立替康治疗,与本研究结果一致,而钟俊斌等[13]的研究结果表明,替吉奥联合伊立替康治疗晚期直肠癌疗效优于FOLFOX4方案 ......
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