2 亚胺培南目前面临的问题

    亚胺培南为碳青霉烯类，半衰期较短，需间歇给药，导致注射次数多，加上该类药品的价格较高，因此加重了患者的医疗负担。除此之外，碳青霉烯类抗生素面临的主要问题是耐药、神经毒性、胃肠道反应。

    2.1 细菌对亚胺培南耐药性

    2.1.1 耐药的机制 细菌对抗菌药物的耐药机制为：(1)降低外膜的通透性：革兰阴性菌细胞膜发生变化，膜孔蛋白数量减少或孔径减小，导致细菌对药物的通透性降低；(2)产生灭活酶：细菌产生改变药物结构的酶；(3)改变靶位的结构：降低靶蛋白与抗菌药的亲和力或增加靶蛋白的数量或合成与抗菌药亲和力低但具有相同功能的替代靶蛋白；(4)药物主动外排系统活性增强，使药物的排除速度大于药物的内流速度，降低药物在菌体内的浓度；(5)改变代谢途径[13]。

    2.1.2 不动杆菌、铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药机制 张晓兵等[14]研究发现超广谱抗菌药物耐药细菌的出现，直接导致碳青霉烯类抗菌药物的泛滥，促使产碳青霉烯酶细菌在世界范围内爆发流行。(1)不动杆菌的耐药性：碳青霉烯类抗菌药物是治疗不动杆菌感染的有效药物 ......