甲状腺肿瘤干细胞及其生物学特性的研究进展(2)
通过ALDEFLUOR试验在细胞分选过程中简单而精确地分析了有ALDH酶活性的甲状腺细胞的数量,结果表明三种不同组织学类型的甲状腺癌中未分化癌含有高表达ALDH的细胞比例最高,也许这与它的高恶性程度有关。同时,未分化癌中这种高表达ALDH的细胞与其他正常组织比具有更高的增殖能力,或者说自我更新能力。为了分析未分化癌中这种细胞是否保持有启动肿瘤生长的能力和了解其肿瘤的临床或病理学特点,例如其高侵袭性等,从乳头状癌、滤泡状癌和未分化癌中分离出高表达ALDH的细胞,然后将其注入免疫功能不全的小鼠模型中。结果显示:在甲状腺乳头状癌的小鼠模型中注入了高表达ALDH的细胞后发现肿瘤只在局部生长,而在甲状腺滤泡状癌的小鼠模型中注入了高表达ALDH的细胞后发现肿瘤渗透生长并压迫局部组织,例如压迫喉和气管。此外,在活体的未分化癌患者的全身影像学分析发现这种由高表达ALDH的细胞导致的肿瘤有一个高发的肺转移率。与相应的亲代肿瘤相比,移植后肿瘤的ALDH1、肌酸激酶19、甲状腺球蛋白的表达和肿瘤细胞数目都没有明显的变化,这就说明移植后的甲状腺肿瘤保持着与亲代肿瘤一样的恶性程度。要描述这种甲状腺移植瘤的生长特性包括:能导致肿瘤生长和侵袭的特定的基因型改变,肿瘤生长的方式和有利于前期临床的靶向治疗方法 ......
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