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降脂治疗对高血压患者动脉脉搏波传导速度的影响(3)
http://www.100md.com 2015年10月15日 《中国医学创新》 2015年第29期
     高血压是一种慢性、低度的血管炎性反应疾病,在高血压的发生发展过程中,炎症与高血压互为因果,炎症也是连接高血压与血管损害的纽带[10]。即便是处于原发性高血压前期状态,血管的炎症过程已经开始,出现CRP等炎症标志物明显增高[11]。虽然在2007年欧洲高血压指南及2010年中国高血压指南中未将CRP作为高血压危险因素,但在近期发表的ATTICA大规模人群调查研究结果显示CRP与高血压密切相关,可能是原发性高血压的一个独立危险因素[11]。在本组患者中,患者血清hs-CRP水平超出正常值的3倍以上,即便有效降压治疗1年后其水平也明显高于正常值。患者体内hs-CRP处于高水平状态,在磷脂酶A2参与下,hs-CRP激活补体系统,产生大量反应复合物和终末反应蛋白,损伤血管内膜;氧化低密度脂蛋白,促进平滑肌细胞和成纤维细胞的增殖和移行;诱导细胞黏附分子的表达,导致血管内皮功能障碍,促使动脉硬化的发生发展,最终导致周围血管阻力的增加,引起血压升高[12]。他汀类药物通过降低Rho蛋白的生物活性,抑制炎性因子的表达,降低黏附分子和促炎因子水平,有效发挥抗炎作用,降低hs-CRP,减轻机体炎症反应,改善血管内皮细胞合成NO的能力,延缓动脉硬化进程,从而改善血管功能,降低心血管事件的发生[13]。
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    近年研究显示,高血压、高脂血症可诱导机体活性氧簇(ROS)过量产生,包括超氧阴离子(O2-)、羟自由基(OH-)以及它们衍生出的过氧化氢(H2O2)和脂质过氧化物(LPO)等。此类ROS可抑制内皮细胞中一氧化氮合成酶的活性,从而抑制NO生成,促进内皮素的合成与释放,导致ET水平明显增高;NO/ET比例失衡,引起血管调节功能异常,血管收缩,血管张力增加;同时诱导血小板、单核细胞粘附到血管内皮,刺激白细胞介素-6(IL-6)和血小板源性生长因子(PDGF)大量产生,诱导血管平滑肌细胞增殖和血栓形成,加重内皮细胞功能障碍,促进动脉硬化的发生发展[14]。他汀类药物具有良好的抗氧化作用,可降低ROS水平,改善血管内皮功能[15]。此外,相关研究显示,高血压血管僵硬与细胞外基质密切相关,高血压患者金属蛋白酶MMP-9水平明显升高,MMP-9是降解弹性蛋白的主要酶,是平滑肌细胞的迁延增生、穿过内膜弹力纤维和基底膜等屏障的一种必要的重要媒介;并可诱导钙黏素脱落,促使β-连环蛋白移位至细胞核,充当转录因子,促进细胞增殖,导致血管壁弹性蛋白和胶原蛋白比例失调,动脉弹性减退,管壁僵硬度增加[16-17]。他汀类药物可有效抑制金属蛋白酶MMP-9的表达,具有一定抗动脉硬化作用。
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    综上所述,对轻中度高血压患者,不论是否合并高脂血症,在控制血压的基础上,加用他汀类降脂药,对改善血管功能,降低PWV、ET及hs-CRP水平,具有一定的协同作用,在高血压防治中,必需高度重视患者的血脂水平,并给予积极有效的治疗,血脂、血压双重达标,患者才能获益更多、更早。

    参考文献

    [1] Kushiro T,Mizuno K,Nakaya N,et al.Pravastatin for cardiovascular event primary prevention in patients with mild-to-moderate hypertension in the management of elevated cholesterol in the primary prevention group of adult Japanese(MEGA) study[J].Hypertension,2009,53(2):135-141.
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    [2]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616.

    [3]中国成人血脂异常防治指南制定委员会.中国成人血脂异常防治指南2007[J].中华心血管病杂志,2007,35(5):390-419.

    [4]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心血管病预防指南[J].中华心血管病杂志,2011,39(1):3-22.

    [5] Van Bortel L M,Laurent S,Boutouyrie P,et al.Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity[J].Hypertension,2012,30(3):445-448.
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    [6] Cecelja M,Chowienczyk P.Dissociation of sortic pulse wave velocity with risk factors for cardiovascular disease other than hypertension:a systematic review[J].Hypertension,2009,54(6):1328-1336.

    [7] Mancia G,Fagard R,Narkiewicz K,et al.2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension:the task force for the management of arterial hypertension of European Society of Hypertension(ESH) and of the European Society of Cardiology(ESC)[J].European Heart Journal,2013,34(28):2159-2219., 百拇医药(廖奕华 邓云梅 马艳丽 胡晶晶)
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