谷红丽甄艳姚卫民

    Erbin在肿瘤中的功能及作用机制*

    谷红丽①甄艳①姚卫民①

    Erbin基因是一个新型的基因，定位于人类5号染色体长臂，其表达的蛋白简称Erbin蛋白。Erbin蛋白含有LAP和PDZ两个功能结构域，可与多种蛋白结合，具有维持细胞结构完整、调节细胞增殖和分化、信号转导途径等功能作用。大量研究显示Erbin在肿瘤发生、发展中具有两面性，在不同的背景下，Erbin可以激活不同的信号通路，表现出抑癌或促癌的作用，且Erbin表达量的多少与肿瘤的分期、预后密切相关。因此，研究Erbin基因在肿瘤中的发病机制将为肿瘤靶向治疗提供坚实的理论基础，Erbin基因将有希望成为新的癌症药物作用靶点。

    Erbin；肿瘤；机制

    Erbin(ErbB2-interacting protein)是2000年Borg等[1]通过酵母双杂交法发现的一个新的ERBB2相互作用蛋白。Erbin蛋白广泛表达于人体组织中，具有多种生物学功能，其对维持上皮细胞极性、形态完整性以及信号转导通路方面的功能尤为重要。近年来已有多项研究证实Erbin表达的异常与肿瘤的发生发展有关，现就Erbin在肿瘤中的功能和作用机制进行阐述。

    1 Erbin的分子结构及生物学功能

    Erbin属于LAP(leucine-rich repeat and PDZ domain)蛋白家族的新成员，其N端含有16个LRR结构域，C端含一个PDZ结构域[2]。LAP蛋白家族为一组进化上连锁相关的蛋白家族，其包括果蝇的Scribble、秀丽线虫的LET-413、哺乳动物的Densin-180(为一种神经元特异性蛋白，是在哺乳动物中首先发现的LAP家族成员)、erbin、hScribble(人Scribble同源物)及Lano。Erbin基因定位于5号染色体长臂5q12.3，其mRNA由26个外显子组成，其中21-26号外显子的选择性剪接可翻译形成7种突变体。目前只有两种突变体的表达产物已被证实，其中一种突变体由1371个氨基酸残基组成，另一种由1412个氨基酸残基组成[3]。Erbin基因可在大多数人组织中表达，在脑、心脏、肾脏、肌肉及胃组织中较为丰富，其对维持细胞结构完整、调节细胞增殖和分化、发育过程中器官形态的发生及信号转导途径等具有重要作用。

    2 Erbin与肿瘤发生发展的相关性

    早在10年前已有研究报道，LAP家族的其他成员，如Scribble和Let413等具有肿瘤抑制因子的功能[4-7] ......