抗氧化治疗对2型糖尿病合并急性脑梗死患者RBP4及糖脂代谢的影响(2)
【Key words】 Alpha-lipoic acid； Type 2 diabetes mellitus； Cerebral infarction； Retinol binding protein 4
First-author’s address：The People’s Hospital of Hedong District，Linyi 276034，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.34.001
氧化应激是糖尿病及其并发症的共同机制，抗氧化已成为糖尿病及其并发症新的治疗手段，α-硫辛酸是目前抗氧化剂中作用最强的一种，在预防和延缓糖尿病并发症的发生发展方面备受关注[1-2]。血清视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein 4，RBP4)为近年发现的一种新的脂源性细胞因子，与肥胖、胰岛素抵抗(IR)、氧化应激密切相关，成为新的研究热点[3]。有学者将RBP4视为判断2型糖尿病(T2DM)合并脑梗死患者病情严重程度的指标[4]。抗氧化治疗对该类患者RBP4水平的影响目前尚无报道，本研究通过使用α-硫辛酸治疗T2DM合并急性脑梗死(ACI)患者，旨在观察其对患者血清RBP4水平及糖脂代谢的影响。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年6月-2015年6月在临沂市河东区人民医院住院的T2DM合并ACI患者110例，其中男57例，女53例；年龄37～84岁，平均(60.7±12.8)岁；糖尿病病程11个月～28年，平均(9.3±4.1)年。将患者按入院序号随机分为治疗组56例和对照组54例，所有患者符合1999年WHO糖尿病的诊断标准和全国第四届脑血管病变学术会议修订的诊断标准，并经颅脑CT或MRI证实，且脑梗死发病时间均在72 h之内，并排除糖尿病急性并发症、合并感染、继发性糖尿病、肝肾功能异常、恶性肿瘤、脑出血、胃肠疾病及精神障碍患者。本研究已经通过本院伦理委员会审理，所有研究对象均知情并签署了同意书，两组的性别、年龄、体重指数等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。
1.2 方法 所有受检者入院24 h内空腹采血，用日立7180Q全自动生化分析仪测定血糖(FPG、2 h PG、HbA1c)、血脂(TG、TC、LDL-C、FFA)、β细胞功能(HOMA-IR、HOMA-β)、胱抑素C(Cys-C)、半胱氨酸(Hcy)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肝肾功能等，采用胶乳免疫比浊法测定RBP4滴度，试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供，严格按照其说明书程序操作。入院后患者均行生活方式干预，停用口服降糖药物，单纯给予胰岛素控制血糖，应用抗血小板凝聚、改善循环药物，并根据患者血脂、血压水平选用调脂、降压药物治疗。在此基础上治疗组将α-硫辛酸注射液(亚宝药业有限公司生产)600 mg加入250 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，1次/d，连用3周。对照组将维生素C 3.0 g加入250 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，1次/d，连用3周。治疗结束后空腹采血复查上述指标，观察治疗前后患者的RBP4、Cys-C、Hcy、hs-CRP、β细胞功能、血糖、血脂、血压、体重指数、心电图、肝肾功能、电解质等方面的变化，按照《脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准》(NIHSS)进行评分并比较治疗前后的变化，同时观察药物不良反应。
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1.3 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用配对t检验，组间比较采用两样本独立t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后的RBP4、Cys-C、Hcy及hs-CRP比较 两组治疗前的RBP4、Cys-C、Hcy、hs-CRP比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后的RBP4、Cys-C、Hcy、hs-CRP比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.2 两组治疗前后血糖和β细胞功能比较 两组治疗前的FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β比较，差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，见表3。
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2.3 两组治疗前后的血脂指标比较 两组治疗前的TG、TC、LDL-C、FFA比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后的TG、LDL-C、FFA比较，差异有统计学意义(P<0.01)，但两组治疗后的TC比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。
2.4 两组治疗前后的NIHSS评分比较 两组治疗前的NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后的NIHSS评分均低于治疗前，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)；两组治疗前后NIHSS评分差值分别为(4.67±2.51)分和(6.18±2.74)分，差值比较差异有统计学意义(t=2.641，P=0.002)，见表5。
表5 两组治疗前后的NIHSS评分比较(x±s) 分
组别治疗前治疗后
对照组(n=54)12.17±3.487.51±3.02*
治疗组(n=56)12.36±4.156.28±2.43*
t值2.6411.835
P值0.8060.002
*与治疗前比较，P<0.01
2.5 两组的不良反应比较 治疗组有2例出现轻微腹胀，1例出现皮肤瘙痒，经对症处理2 d内症状消失；治疗前后患者白细胞计数、血压、体质指数、心电图、肝肾功能、电解质均无明显变化，无患者退出冶疗。, 百拇医药(赵亮 赵健康)
First-author’s address：The People’s Hospital of Hedong District，Linyi 276034，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.34.001
氧化应激是糖尿病及其并发症的共同机制，抗氧化已成为糖尿病及其并发症新的治疗手段，α-硫辛酸是目前抗氧化剂中作用最强的一种，在预防和延缓糖尿病并发症的发生发展方面备受关注[1-2]。血清视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein 4，RBP4)为近年发现的一种新的脂源性细胞因子，与肥胖、胰岛素抵抗(IR)、氧化应激密切相关，成为新的研究热点[3]。有学者将RBP4视为判断2型糖尿病(T2DM)合并脑梗死患者病情严重程度的指标[4]。抗氧化治疗对该类患者RBP4水平的影响目前尚无报道，本研究通过使用α-硫辛酸治疗T2DM合并急性脑梗死(ACI)患者，旨在观察其对患者血清RBP4水平及糖脂代谢的影响。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年6月-2015年6月在临沂市河东区人民医院住院的T2DM合并ACI患者110例，其中男57例，女53例；年龄37～84岁，平均(60.7±12.8)岁；糖尿病病程11个月～28年，平均(9.3±4.1)年。将患者按入院序号随机分为治疗组56例和对照组54例，所有患者符合1999年WHO糖尿病的诊断标准和全国第四届脑血管病变学术会议修订的诊断标准，并经颅脑CT或MRI证实，且脑梗死发病时间均在72 h之内，并排除糖尿病急性并发症、合并感染、继发性糖尿病、肝肾功能异常、恶性肿瘤、脑出血、胃肠疾病及精神障碍患者。本研究已经通过本院伦理委员会审理，所有研究对象均知情并签署了同意书，两组的性别、年龄、体重指数等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。
1.2 方法 所有受检者入院24 h内空腹采血，用日立7180Q全自动生化分析仪测定血糖(FPG、2 h PG、HbA1c)、血脂(TG、TC、LDL-C、FFA)、β细胞功能(HOMA-IR、HOMA-β)、胱抑素C(Cys-C)、半胱氨酸(Hcy)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肝肾功能等，采用胶乳免疫比浊法测定RBP4滴度，试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供，严格按照其说明书程序操作。入院后患者均行生活方式干预，停用口服降糖药物，单纯给予胰岛素控制血糖，应用抗血小板凝聚、改善循环药物，并根据患者血脂、血压水平选用调脂、降压药物治疗。在此基础上治疗组将α-硫辛酸注射液(亚宝药业有限公司生产)600 mg加入250 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，1次/d，连用3周。对照组将维生素C 3.0 g加入250 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，1次/d，连用3周。治疗结束后空腹采血复查上述指标，观察治疗前后患者的RBP4、Cys-C、Hcy、hs-CRP、β细胞功能、血糖、血脂、血压、体重指数、心电图、肝肾功能、电解质等方面的变化，按照《脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准》(NIHSS)进行评分并比较治疗前后的变化，同时观察药物不良反应。
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1.3 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用配对t检验，组间比较采用两样本独立t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后的RBP4、Cys-C、Hcy及hs-CRP比较 两组治疗前的RBP4、Cys-C、Hcy、hs-CRP比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后的RBP4、Cys-C、Hcy、hs-CRP比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.2 两组治疗前后血糖和β细胞功能比较 两组治疗前的FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β比较，差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，见表3。
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2.3 两组治疗前后的血脂指标比较 两组治疗前的TG、TC、LDL-C、FFA比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后的TG、LDL-C、FFA比较，差异有统计学意义(P<0.01)，但两组治疗后的TC比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。
2.4 两组治疗前后的NIHSS评分比较 两组治疗前的NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后的NIHSS评分均低于治疗前，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)；两组治疗前后NIHSS评分差值分别为(4.67±2.51)分和(6.18±2.74)分，差值比较差异有统计学意义(t=2.641，P=0.002)，见表5。
表5 两组治疗前后的NIHSS评分比较(x±s) 分
组别治疗前治疗后
对照组(n=54)12.17±3.487.51±3.02*
治疗组(n=56)12.36±4.156.28±2.43*
t值2.6411.835
P值0.8060.002
*与治疗前比较，P<0.01
2.5 两组的不良反应比较 治疗组有2例出现轻微腹胀，1例出现皮肤瘙痒，经对症处理2 d内症状消失；治疗前后患者白细胞计数、血压、体质指数、心电图、肝肾功能、电解质均无明显变化，无患者退出冶疗。, 百拇医药(赵亮 赵健康)