抗氧化治疗对2型糖尿病合并急性脑梗死患者RBP4及糖脂代谢的影响(3)
3 讨论
糖尿病是当前威胁全球人类健康的最重要的非传染性疾病之一，最近的全国流行病学调查发现，18周岁以上成年人糖尿病的患病率高达11.6%[5]。长期高糖状态下，血浆纤维蛋白原增加，血黏度升高，红细胞聚集性增强、脆性增加，循环血流减慢，红细胞淤积、破裂，动脉内膜光滑程度减低，弹性纤维和平滑肌纤维在动脉管壁中层的沉积增多，因此，糖尿病患者极易发生脑梗死[6]。糖尿病合并脑梗死致死率、致残率高，存活者50%～70%遗留不同程度的肢体瘫痪、智力障碍、言语功能减退或丧失等后遗症，已成为严重的社会公共卫生问题，给家庭和社会带来沉重的负担。因此，寻找新的治疗措施，对于促进糖尿病合并脑梗死患者的早日康复、改善预后、提高患者的生活质量具有重要意义。
研究证实氧化应激是缺血性脑血管病发生发展过程的重要因素。急性脑梗死时缺血、缺氧的线粒体产生大量自由基，再灌注时这些自由基大量进入缺血组织引起生物膜脂质过氧化反应，使细胞膜生理功能遭到破坏，导致神经元结构异常而坏死。抗氧化治疗被认为是治疗糖尿病及并发症的新策略，在动物实验中疗效确切，但因临床研究所选择药物的种类、剂量、疗程等不同所获得的结果差异较大。α-硫辛酸是目前临床使用的抗氧剂中作用最强的一种，可通过清除自由基、抑制脂质过氧化反应、再生体内其他抗氧化剂、螯合金属离子等机制发挥治疗作用[7]。同时α-硫辛酸还参与三羧酸循环，改善K+-Na+-ATP酶的活性，恢复神经细胞能量通路；另外，α-硫辛酸兼具脂溶性和水溶性，可以顺利通过血脑屏障深入到细胞各个部位发挥作用，所以也被称为“万能抗氧化剂”。α-硫辛酸在国内外已被广泛用于治疗糖尿病周围神经病变和糖尿病肾病等糖尿病的慢性并发症[8]。
, 百拇医药
本研究应用抗氧化剂α-硫辛酸治疗后发现患者的RBP4、Cys-C、Hcy、hs-CRP水平均明显降低，与使用维生素C治疗相比差异有统计学意义(P<0.05)，与Uyar等[9]的研究类似。RBP4是新近发现的一种脂肪因子，主要来源于脂肪细胞和肝细胞，与IR、肥胖及多种心脑血管危险因素密切相关[10]。研究认为RBP4与糖尿病的多种并发症相关，有学者将RBP4作为2型糖尿病合并脑梗死的预测因子[11]。胱抑素C(Cys-C)即半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是一种低分子蛋白质，研究显示Cys-C不仅是早期肾损害的标志，还能够预测糖尿病的发生，参与糖尿病大血管、微血管病变的发生和发展，半胱氨酸(Hcy)是脑梗死的独立危险因素[12-13]。高敏C反应蛋白(hs-CRP)是临床上最敏感的炎性标志物之一[14]。使用抗氧化剂α-硫辛酸治疗后上述指标均明显下降说明α-硫辛酸可通过抑制脂质过氧化反应、清除自由基、再生其他抗氧化剂等途径而发挥降低脂肪因子分泌、调节半胱氨酸代谢、减轻炎症反应的作用。本研究也发现在胰岛素用量相当的情况下使用α-硫辛酸治疗后患者FPG、2 h PG、HbA1c下降更明显，可能是通过α-硫辛酸直接保护β细胞免受自由基攻击、抑制肝糖原分解、降低氧化应激、改善胰岛素抵抗等机制达到显著降糖作用，与Bao等[15]的研究结果一致。本研究还发现使用α-硫辛酸治疗后患者的TG、TC、LDL-C、FFA均明显下降，显示α-硫辛酸有明显的调脂作用，从而降低血脂异常对胰岛β细胞的脂毒性，利于β细胞功能的恢复。同时本研究还发现应用α-硫辛酸治疗后患者的HOMA-IA下降明显，HOMA-β升高显著，说明α-硫辛酸可明显改善胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能。另外，本研究发现应用α-硫辛酸治疗后患者NIHSS评分明显降低，表明α-硫辛酸可通过降糖、调脂、降低氧化应激、改善胰岛素抵抗等途径改善脑细胞代谢，促进患者症状的改善和功能的恢复[16]。在整个治疗过程中，仅个别患者出现轻微不适，经对症处理症状很快消失，说明α-硫辛酸用于治疗糖尿病合并脑梗死是安全的。
, 百拇医药
综上所述，本研究认为抗氧化剂α-硫辛酸治疗2型糖尿病合并急性脑梗死可明显降低患者的RBP4、Cys-C、Hcy、hs-CRP水平，降低血糖、血脂水平，改善β细胞功能，促进病情康复，疗效显著，安全可靠，值得临床推广应用。但是由于本研究观察的病例数尚少，α-硫辛酸治疗该类疾病的具体机制、药物的最佳剂量和疗程、药物应用的适应证等问题，还需进一步深入研究。
参考文献
[1] Tassone E J，Perticone M，Sciacqua A，et al.Low dose of acetylsalicylic acid and oxidative stress-mediated endothelial dysfunction in diabeles： a short-term evaluation[J].Acta Diabetologica，2015，52(2)：249-256.
[2] G?bka A， Serkies-Minuth E， Raczyriska D. Effect of the administration of alpha-lipoic acid on contrast sensitivity in patients with type 1 and type 2 diabetes[J]. Mediators of Inflammation，2014，2014：131 538-131 545.
[3] Ansar H，Mirzaei K，Malek A，et al.Possible resting metabolic rate modification by the circulating RBP4 in obese subjects[J].Diabetes Metab Syndr，2015，9(1)：19-23.
[4]周秀荣，周志鸿，郭宏伟.血清视黄醇结合蛋白4水平与急性脑梗死的关系及危险因素研究[J].中国医师进修杂志，2013，36(7)：7-8., 百拇医药(赵亮 赵健康)
糖尿病是当前威胁全球人类健康的最重要的非传染性疾病之一，最近的全国流行病学调查发现，18周岁以上成年人糖尿病的患病率高达11.6%[5]。长期高糖状态下，血浆纤维蛋白原增加，血黏度升高，红细胞聚集性增强、脆性增加，循环血流减慢，红细胞淤积、破裂，动脉内膜光滑程度减低，弹性纤维和平滑肌纤维在动脉管壁中层的沉积增多，因此，糖尿病患者极易发生脑梗死[6]。糖尿病合并脑梗死致死率、致残率高，存活者50%～70%遗留不同程度的肢体瘫痪、智力障碍、言语功能减退或丧失等后遗症，已成为严重的社会公共卫生问题，给家庭和社会带来沉重的负担。因此，寻找新的治疗措施，对于促进糖尿病合并脑梗死患者的早日康复、改善预后、提高患者的生活质量具有重要意义。
研究证实氧化应激是缺血性脑血管病发生发展过程的重要因素。急性脑梗死时缺血、缺氧的线粒体产生大量自由基，再灌注时这些自由基大量进入缺血组织引起生物膜脂质过氧化反应，使细胞膜生理功能遭到破坏，导致神经元结构异常而坏死。抗氧化治疗被认为是治疗糖尿病及并发症的新策略，在动物实验中疗效确切，但因临床研究所选择药物的种类、剂量、疗程等不同所获得的结果差异较大。α-硫辛酸是目前临床使用的抗氧剂中作用最强的一种，可通过清除自由基、抑制脂质过氧化反应、再生体内其他抗氧化剂、螯合金属离子等机制发挥治疗作用[7]。同时α-硫辛酸还参与三羧酸循环，改善K+-Na+-ATP酶的活性，恢复神经细胞能量通路；另外，α-硫辛酸兼具脂溶性和水溶性，可以顺利通过血脑屏障深入到细胞各个部位发挥作用，所以也被称为“万能抗氧化剂”。α-硫辛酸在国内外已被广泛用于治疗糖尿病周围神经病变和糖尿病肾病等糖尿病的慢性并发症[8]。
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本研究应用抗氧化剂α-硫辛酸治疗后发现患者的RBP4、Cys-C、Hcy、hs-CRP水平均明显降低，与使用维生素C治疗相比差异有统计学意义(P<0.05)，与Uyar等[9]的研究类似。RBP4是新近发现的一种脂肪因子，主要来源于脂肪细胞和肝细胞，与IR、肥胖及多种心脑血管危险因素密切相关[10]。研究认为RBP4与糖尿病的多种并发症相关，有学者将RBP4作为2型糖尿病合并脑梗死的预测因子[11]。胱抑素C(Cys-C)即半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是一种低分子蛋白质，研究显示Cys-C不仅是早期肾损害的标志，还能够预测糖尿病的发生，参与糖尿病大血管、微血管病变的发生和发展，半胱氨酸(Hcy)是脑梗死的独立危险因素[12-13]。高敏C反应蛋白(hs-CRP)是临床上最敏感的炎性标志物之一[14]。使用抗氧化剂α-硫辛酸治疗后上述指标均明显下降说明α-硫辛酸可通过抑制脂质过氧化反应、清除自由基、再生其他抗氧化剂等途径而发挥降低脂肪因子分泌、调节半胱氨酸代谢、减轻炎症反应的作用。本研究也发现在胰岛素用量相当的情况下使用α-硫辛酸治疗后患者FPG、2 h PG、HbA1c下降更明显，可能是通过α-硫辛酸直接保护β细胞免受自由基攻击、抑制肝糖原分解、降低氧化应激、改善胰岛素抵抗等机制达到显著降糖作用，与Bao等[15]的研究结果一致。本研究还发现使用α-硫辛酸治疗后患者的TG、TC、LDL-C、FFA均明显下降，显示α-硫辛酸有明显的调脂作用，从而降低血脂异常对胰岛β细胞的脂毒性，利于β细胞功能的恢复。同时本研究还发现应用α-硫辛酸治疗后患者的HOMA-IA下降明显，HOMA-β升高显著，说明α-硫辛酸可明显改善胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能。另外，本研究发现应用α-硫辛酸治疗后患者NIHSS评分明显降低，表明α-硫辛酸可通过降糖、调脂、降低氧化应激、改善胰岛素抵抗等途径改善脑细胞代谢，促进患者症状的改善和功能的恢复[16]。在整个治疗过程中，仅个别患者出现轻微不适，经对症处理症状很快消失，说明α-硫辛酸用于治疗糖尿病合并脑梗死是安全的。
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综上所述，本研究认为抗氧化剂α-硫辛酸治疗2型糖尿病合并急性脑梗死可明显降低患者的RBP4、Cys-C、Hcy、hs-CRP水平，降低血糖、血脂水平，改善β细胞功能，促进病情康复，疗效显著，安全可靠，值得临床推广应用。但是由于本研究观察的病例数尚少，α-硫辛酸治疗该类疾病的具体机制、药物的最佳剂量和疗程、药物应用的适应证等问题，还需进一步深入研究。
参考文献
[1] Tassone E J，Perticone M，Sciacqua A，et al.Low dose of acetylsalicylic acid and oxidative stress-mediated endothelial dysfunction in diabeles： a short-term evaluation[J].Acta Diabetologica，2015，52(2)：249-256.
[2] G?bka A， Serkies-Minuth E， Raczyriska D. Effect of the administration of alpha-lipoic acid on contrast sensitivity in patients with type 1 and type 2 diabetes[J]. Mediators of Inflammation，2014，2014：131 538-131 545.
[3] Ansar H，Mirzaei K，Malek A，et al.Possible resting metabolic rate modification by the circulating RBP4 in obese subjects[J].Diabetes Metab Syndr，2015，9(1)：19-23.
[4]周秀荣，周志鸿，郭宏伟.血清视黄醇结合蛋白4水平与急性脑梗死的关系及危险因素研究[J].中国医师进修杂志，2013，36(7)：7-8., 百拇医药(赵亮 赵健康)