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编号:12760827
肿瘤细胞特异启动子hTERT介导的靶向mdr1基因的RNAi用于逆转卵巢癌细胞MDR的研究(4)
http://www.100md.com 2015年12月5日 中国医学创新 2015年第34期
     人类卵巢组织较为复杂,也是全身各脏器中肿瘤类型最多的部位,卵巢肿瘤细胞也缺乏特异的标志物,因此研究可针对相关肿瘤细胞的靶向技术对于发展更为高效的卵巢肿瘤治疗方法是十分重要的。靶向转录是一种有效的可实现治疗分子如siRNA在目标细胞中表达的重要策略[13]。靶向转录技术是利用组织和细胞特异性启动子控制基因的转录,从而使治疗基因元件如siRNA表达元件可在特定的细胞中表达以达到靶向治疗的目的。目前尚未发现可特异靶向卵巢肿瘤细胞的启动子。hTERT是端粒酶的限速酶,对端粒酶的活性调控起重要作用。hTERT启动子已被发现是一种肿瘤细胞特异性启动子,可在包括肺癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞中均具有表达活性[14]。本研究结果显示,hTERT启动子在卵巢肿瘤细胞中也具有良好的转录活性,具有较好的肿瘤细胞特异性和有效性。

    包括hTERT启动子在内目前已鉴定获得多个具有肿瘤细胞特异性的启动子,其中部分已应用于肿瘤治疗方法研究。根据其对肿瘤细胞的转录活性可分为3类,第1类为可靶向多数肿瘤细胞的启动子,如hTERT启动子、P53启动子、survivin启动子等;第2类为靶向特定肿瘤细胞的启动子,如肝癌细胞特异的AFP启动子、结肠癌特异的CEA启动子等;第3类为可特异靶向特定组织细胞的启动子 ......
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