1.2 氧化应激引起DCM的主要信号通路

    1.2.1 晚期糖基化终末产物通路 研究证实，长期受到高血糖、葡萄糖自氧化等因素的影响，心肌细胞内晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products，AGEs)形成增多及其受体表达增高，AGEs可共价交联细胞内、外相关蛋白，这是引起糖尿病慢性并发症的关键因素[5，8]。AGEs与受体结合后，激活NADPH氧化酶产生ROS，引起核因子-κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)活化，NF-κB活化引起一系列诱导促炎细胞因子表达，激活一氧化氮合酶(nitric oxide synthases，NOS)，加重氧化应激，导致心血管病变[8-9]。

    1.2.2 多元醇通路 高血糖状态下，细胞内葡萄糖可通过激活醛糖还原酶途径，使得NAD(P)H被氧化为NAD(P)+，NADPH消耗显著增加，导致还原型谷胱甘肽生成降低，而还原型谷胱甘肽在氧自由基清除过程中尤为重要，引起组织抗氧化能力的减弱，从而加重氧化应激引起的心肌细胞损伤及凋亡[2，4，10]。山梨糖醇作为醛糖还原酶途径的产物，可通过蛋白糖基化引起AGEs的形成 ......