维吾尔族结肠癌患者UGT1A1基因多态性与伊立替康毒性的相关性(3)
UGT1A1基因编码UGT是一种Ⅱ相代谢酶，属于UGTs基因家族中的一员，其产物尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1的主要作用是使各种不同外源性药物和内生底物葡萄糖醛酸化，增加底物的极性，以便更好地从体内被清除，如胆红素、伊立替康等[10]。UGT1A1基因以插入、单核苷酸多态性等形式表现出序列间很大的个体差异，其与结直肠癌发病及治疗间的关系一直是人们研究的热点[11-12]。伊立替康是半合成水溶性喜树碱衍生物，进入体内后经羧酸酯酶催化生成7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)，后者是一种拓扑结构酶Ⅰ抑制剂(Topo Ⅰ)通过抑制Topo Ⅰ诱导DNA单链损伤、阻断DNA复制而产生细胞毒效应导致肿瘤细胞死亡。UGT1A1能将SN-38转化成无活性SN-38葡萄糖醛酸苷，从胆汁排出，使健康细胞免受伊立替康毒性影响。但UGT1A1基因启动子区具有多态性，其TATA盒区域包含5～8个TA重复序列，随着TA重复序列数目的增加 ......
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