2 柚皮素对信号转导的作用

    2.1 柚皮素通过干扰PI3K和MAPK途径抑制细胞增殖和运动 Harmon等[17]证明柚皮素抑制增殖和生长停滞的MCF-7乳腺癌细胞中胰岛素诱导的葡萄糖摄取，研究表明柚皮素抑制胰岛素诱导GLUT4易位的关键调节因子磷酸肌醇3-激酶(PI3K)的活性，如受损的下游信号分子Akt的磷酸化。柚皮素可以抑制p44/p42有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化。用PD98059(一种MAPK激酶抑制剂)抑制MAPK途径，发现胰岛素刺激的葡萄糖摄取降低了约60%。因此，MAPK途径在乳腺癌细胞中有助于胰岛素刺激的葡萄糖摄取。重要的是，降低培养液中的葡萄糖浓度对MCF-7细胞的增殖有抑制作用。研究结果提示柚皮素通过抑制葡萄糖的摄取而抑制MCF-7细胞的增殖。由于生理上可达到的10 μM柚皮素的剂量使胰岛素刺激的葡萄糖摄取减少了近25%并且还减少了细胞增殖，因此柚皮素可能具有作为抗增殖剂的治疗潜力。

    2.2 柚皮素抑制EGF诱导的mapks-ap-1和ikks-iκb-nf-κB信号转导通路 Nie等[18]发现

    100 μM的柚皮素不仅显著降低EGF诱导的A549细胞MUC5AC粘蛋白和mRNA的过度表达 ......