郭金花 徐福东

    膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是指膝关节以关节软骨退变和继发骨质增生为特征的疾病[1]，多见于老年人，以疼痛、肿胀、僵硬、功能受限为特点，严重时导致关节畸形，甚至丧失关节功能，影响患者正常生活和工作。目前KOA发病机制不明确且缺乏良好的治疗标准，对个人、家庭及社会带来巨大经济负担，因而成为现代医学的难题。积极探索KOA的发病机制及可能的影响因子，以寻求有效的治疗方法成为新的研究热点。近年来研究证实脂肪因子可影响KOA的发生发展，而补肾活血中药对其有一定调节作用。探索脂肪因子与KOA及补肾活血中药的关系，有利于进一步了解KOA的发病机制及中医药治疗KOA可能的作用机制。

    1 脂肪因子与KOA

    以往研究多认为脂肪代谢与心血管疾病[2]、2型糖尿病[3]、肝炎[4]等关系密切，肥胖一直被认为是骨关节炎的危险因素[5-6]。近年来随着脂肪因子的研究范围越来越广、越深入，有相当一部分研究表明脂肪因子与骨关节炎存在密切关系，瘦素、脂联素、抵抗素以及脂质运载蛋白研究较多[7-11]，脂肪组织功能障碍与某些慢性关节病(如KOA)密切相关[12]，但国内外均未见系统性报道，研究多处于基础实验阶段，临床报道仍相对欠缺。

    1.1 瘦素 自1995年Halaas等利用DNA重组技术合成该蛋白以来，瘦素对关节软骨形成和蜕变过程的影响正逐步被人们了解。作为脂肪组织产生的细胞因子之一的瘦素，以往研究多集中在与肥胖密切联系的糖尿病、减肥等方面，而在骨关节炎中的研究相对较少，近年来对于该因子在骨关节炎中的作用正逐渐被发现，一些学者鉴于其与关节软骨、炎症因子等的密切关系，认为肥胖人群与骨关节炎之间的联系不仅仅是以往公众所认为的生物力学作用这一因素，瘦素可能是联系两者的潜在影响因子，可作为骨关节炎发生、发展的重要参考标志物[13-14]。

    1.1.1 瘦素与关节软骨 众多动物实验及人体试验结果提示，瘦素可从不同方式影响关节软骨细胞的状态，抑制其生长，而促进骨质增生，进而导致KOA的病程不断加重。贾鹏等[15]通过在白色封闭群大鼠(sprague-dawley rats，SD rats)膝关节腔内注射瘦素，观察小鼠胫骨平台软骨中瘦素及软骨修复基因胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)的变化，结果发现OA关节软骨Leptin、IGF-Ⅰ的表达明显高于正常关节软骨。Zhao等[16]在研究中发现高剂量的瘦素可降低软骨祖细胞迁移的能力，抑制其成软骨潜能 ......