2 肿瘤细胞内mtDNA数量及结构改变

    mtDNA离体制品半定量实验证据表明，线粒体来源不同组织中mtDNA含量基本相近，1 mg线粒体蛋白含0.2～0.5 μg的mtDNA。而癌细胞线粒体中的mtDNA含量显著增多，如大鼠腹水癌细胞1 mg线粒体蛋白则含有2.5 μg的mtDNA，1个Hela细胞含有mtDNA能达到8 800个之多。实验采用mtDNA(地高辛标记)探针原位杂交方法，比较恶性、良性肿瘤细胞的mtDNA的含量，显示癌细胞内含的mtDNA拷贝数显著增多，推测机制同mtDNA的突变、缺失、重排有关[5]。

    从mtDNA生化特征角度和其研究结果显示，癌细胞、良性肿瘤细胞和正常细胞在mtDNA分子的长度、外形、密度浮力、核苷酸组成比率以及环二聚体频率等方面，对比结果均无显著的差别[6]。实验系统地分析了以肺癌为主的人类mtDNA癌细胞的一级结构，发现癌细胞mtDNA基因编码区的一级结构非常稳定，重要的核苷酸变异则位于D-loop[7-9]。Barbara等[10]对多种实体瘤细胞mtDNA的一级结构研究亦有类似发现。总体结果表明，癌细胞mtDNA一级结构与正常细胞无明显差异。

    3 与mtDNA相互作用的抗癌药物

    3.1 核苷类似物 阿糖胞苷(cytarabine ......