贫血对首诊急性心力衰竭患者1年死亡率的影响相关研究(2)
1 资料与方法
1.1 一般资料 纳入2012年1月-2016年9月在本院首次住院的500例急性HF老年患者。急性HF依据欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology，ESC)心衰指南[8]，即通过症状或体征，以及相关辅助检查进行诊断。根据是否贫血分为贫血组(310例)与非贫血组(190例)。纳入标准：心衰临床诊断标准符合《2016年欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南》。排除标准：(1)需要复杂的全面监测和处理的严重心肺疾病者；(2)严重肝肾功能不全或衰竭者；(3)有显著呼吸系统疾病；(4)有血液系统疾病；(5)肿瘤；(6)有感染和慢性炎症状态；(7)入院前3个月内使用糖皮质激素治疗和/或使用糖皮质激素的病史；(8)年龄不超过50岁的患者；(9)有精神病史；(10)不愿参加或不积极配合的患者。此次研究经医院伦理会批准，患者知情同意。
1.2 方法 收集患者年齡、性别、BMI、住院天数、心血管病相关病史、实验室/辅助检查。采用简化的MDRD研究方程计算eGFR。通过电话随访出院后30 d的死亡率、1年死亡率。
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1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用字2检验。对差异有统计学意义的变量进入多变量Cox Logistic回归模型来评估贫血对不良事件的关系。采用Kaplan-Meier曲线评估贫血患者的累积危害。以双侧P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组入院时临床基本资料比较 本研究最后共纳入500例患者；男294例，女206例，平均年龄(73.7±9.0)岁；贫血组310例，非贫血组190例。贫血组中，有较多老年、糖尿病、慢性肾功能不全患者。实验室检查显示，贫血组肌酐较高，肾小球滤过率较低。贫血组中，主要为正细胞正色素性贫血[MCV(88.1±8.6)fL，MCH(29.2±3.1)pg/mL]，平均Hb(101.0±15.1)g/L。贫血组住院天数明显比非贫血组长，差异有统计学意义(P<0.01)。重度贫血15例(4.8%)，中度贫血77例(24.8%)，轻度贫血218例(70.3%)。见表1。
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2.2 两组累计风险分析比较 对所有入选患者进行随访，贫血组30 d死亡率(8.7%)高于非贫血组(3.7%)，差异有统计学意义(字2=4.694，P=0.030)。贫血组1年死亡发生率28.1%高于非贫血组高(18.4%)，差异有统计学意义(字2=5.939，P=0.016<0.05)。通过Kaplan-Meier曲线分析急性HF患者生存率。通过Cox回归分析，贫血是急性HF患者1年死亡率的风险因子[HR=1.778，95%CI(1.183，2.601)，P<0.001]。见图1。
3 讨论
HF患者合并贫血在临床中相当常见。文献[9]报道在稳定型慢性HF患者中，贫血的患病率为59%。然而，在急性HF患者的研究中提示，贫血罹患率波动在50%～70%[10-11]。然而，这些研究不仅纳入第一次入院，还纳入因反复急性发作的慢性HF患者，对于这些患者来说，贫血的高发可能是疾病的进展的标志。而本研究入选首次HF住院患者，具有较高的贫血患病率[62.0%(310/500)]。通过 Cox回归分析显示贫血在老年首次住院急性HF患者远期死亡率的独立风险因子[HR=1.778，95%CI(1.183，2.601)，P<0.001)]。通过Kaplan-Meier曲线，显示是否合并贫血老年首次住院急性HF患者远期预后出现显著差异(Log-rank=9.34，P<0.01)。
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贫血的HF患者，预后较差。在本研究中，贫血患者住院时间比非贫血组更长，差异有统计学意义(P<0.01)。其他研究也显示合并贫血的HF患者，住院时间更长而且比较差异有统计学意义(P<0.05)[12]，这与本研究结果一致。对于首次住院的急性HF患者，合并贫血状态时，1年死亡率较高，达28.1%。首次住院急性HF患者合并贫血与一年死亡率具有较高的相关性。既往有学者对类似人群的进行研究，显示一年死亡率为29%[13]，与本研究结果基本类似。但需要指出的是，该研究人群年龄较小。而文献[12]研究中，贫血患者的1年死亡率高于本研究，可能的原因是，该研究包括非首次住院的急性HF患者，因此可能处于疾病的更晚期阶段。
贫血很容易诊断，但其在HF患者的治疗仍存在一定的争议。文献[14-15]显示，治疗缺铁性贫血或单纯治疗缺铁均能改善慢性HF患者心脏收缩功能。我国学者研究显示输血治疗老年慢性HF合并中度贫血可提高临床疗效，更好地改善心功能，缩短住院时间，延缓Hb的进一步下降[16]。此外，欧洲心脏病学会指南强调需要筛选和治疗此类伴随疾病的患者[17]。而对慢性疾病相关性贫血的HF，其治疗是否能获益，目前仍缺乏足够的研究。文献[18-19]显示，对于急性HF患者，用促红细胞生成素治疗CKD相关性贫血，不能带来远期获益。
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这项研究也存在一定的不足。首先，本研究这是一项单中心的小样本量观察性研究。赖于病例资料记录的全面性及准确性，因此不可避免存在偏倚和局限性。其次，使用入院时的血常规作为参考指标，未动态观察血常规的变化。此外，本研究提示由于急性HF首次入院的患者，贫血是出院后30 d和1年死亡率的独立预后因素。HF贫血的病因通常是多因素的，与不同的机制有关。
综上所述，贫血是首次住院急性心力衰竭患者远期不良事件经济有效观察指标。
参考文献
[1]李娜，吴学东，石磊，等.重型地中海贫血异基因干细胞移植患儿N端脑利钠肽前体与急性心力衰竭的临床研究[J].南方医科大学学报，2009，29(6)：1285-1287., http://www.100md.com(吴博华 谢爵隆 何航宇)
1.1 一般资料 纳入2012年1月-2016年9月在本院首次住院的500例急性HF老年患者。急性HF依据欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology，ESC)心衰指南[8]，即通过症状或体征，以及相关辅助检查进行诊断。根据是否贫血分为贫血组(310例)与非贫血组(190例)。纳入标准：心衰临床诊断标准符合《2016年欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南》。排除标准：(1)需要复杂的全面监测和处理的严重心肺疾病者；(2)严重肝肾功能不全或衰竭者；(3)有显著呼吸系统疾病；(4)有血液系统疾病；(5)肿瘤；(6)有感染和慢性炎症状态；(7)入院前3个月内使用糖皮质激素治疗和/或使用糖皮质激素的病史；(8)年龄不超过50岁的患者；(9)有精神病史；(10)不愿参加或不积极配合的患者。此次研究经医院伦理会批准，患者知情同意。
1.2 方法 收集患者年齡、性别、BMI、住院天数、心血管病相关病史、实验室/辅助检查。采用简化的MDRD研究方程计算eGFR。通过电话随访出院后30 d的死亡率、1年死亡率。
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1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用字2检验。对差异有统计学意义的变量进入多变量Cox Logistic回归模型来评估贫血对不良事件的关系。采用Kaplan-Meier曲线评估贫血患者的累积危害。以双侧P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组入院时临床基本资料比较 本研究最后共纳入500例患者；男294例，女206例，平均年龄(73.7±9.0)岁；贫血组310例，非贫血组190例。贫血组中，有较多老年、糖尿病、慢性肾功能不全患者。实验室检查显示，贫血组肌酐较高，肾小球滤过率较低。贫血组中，主要为正细胞正色素性贫血[MCV(88.1±8.6)fL，MCH(29.2±3.1)pg/mL]，平均Hb(101.0±15.1)g/L。贫血组住院天数明显比非贫血组长，差异有统计学意义(P<0.01)。重度贫血15例(4.8%)，中度贫血77例(24.8%)，轻度贫血218例(70.3%)。见表1。
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2.2 两组累计风险分析比较 对所有入选患者进行随访，贫血组30 d死亡率(8.7%)高于非贫血组(3.7%)，差异有统计学意义(字2=4.694，P=0.030)。贫血组1年死亡发生率28.1%高于非贫血组高(18.4%)，差异有统计学意义(字2=5.939，P=0.016<0.05)。通过Kaplan-Meier曲线分析急性HF患者生存率。通过Cox回归分析，贫血是急性HF患者1年死亡率的风险因子[HR=1.778，95%CI(1.183，2.601)，P<0.001]。见图1。
3 讨论
HF患者合并贫血在临床中相当常见。文献[9]报道在稳定型慢性HF患者中，贫血的患病率为59%。然而，在急性HF患者的研究中提示，贫血罹患率波动在50%～70%[10-11]。然而，这些研究不仅纳入第一次入院，还纳入因反复急性发作的慢性HF患者，对于这些患者来说，贫血的高发可能是疾病的进展的标志。而本研究入选首次HF住院患者，具有较高的贫血患病率[62.0%(310/500)]。通过 Cox回归分析显示贫血在老年首次住院急性HF患者远期死亡率的独立风险因子[HR=1.778，95%CI(1.183，2.601)，P<0.001)]。通过Kaplan-Meier曲线，显示是否合并贫血老年首次住院急性HF患者远期预后出现显著差异(Log-rank=9.34，P<0.01)。
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贫血的HF患者，预后较差。在本研究中，贫血患者住院时间比非贫血组更长，差异有统计学意义(P<0.01)。其他研究也显示合并贫血的HF患者，住院时间更长而且比较差异有统计学意义(P<0.05)[12]，这与本研究结果一致。对于首次住院的急性HF患者，合并贫血状态时，1年死亡率较高，达28.1%。首次住院急性HF患者合并贫血与一年死亡率具有较高的相关性。既往有学者对类似人群的进行研究，显示一年死亡率为29%[13]，与本研究结果基本类似。但需要指出的是，该研究人群年龄较小。而文献[12]研究中，贫血患者的1年死亡率高于本研究，可能的原因是，该研究包括非首次住院的急性HF患者，因此可能处于疾病的更晚期阶段。
贫血很容易诊断，但其在HF患者的治疗仍存在一定的争议。文献[14-15]显示，治疗缺铁性贫血或单纯治疗缺铁均能改善慢性HF患者心脏收缩功能。我国学者研究显示输血治疗老年慢性HF合并中度贫血可提高临床疗效，更好地改善心功能，缩短住院时间，延缓Hb的进一步下降[16]。此外，欧洲心脏病学会指南强调需要筛选和治疗此类伴随疾病的患者[17]。而对慢性疾病相关性贫血的HF，其治疗是否能获益，目前仍缺乏足够的研究。文献[18-19]显示，对于急性HF患者，用促红细胞生成素治疗CKD相关性贫血，不能带来远期获益。
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这项研究也存在一定的不足。首先，本研究这是一项单中心的小样本量观察性研究。赖于病例资料记录的全面性及准确性，因此不可避免存在偏倚和局限性。其次，使用入院时的血常规作为参考指标，未动态观察血常规的变化。此外，本研究提示由于急性HF首次入院的患者，贫血是出院后30 d和1年死亡率的独立预后因素。HF贫血的病因通常是多因素的，与不同的机制有关。
综上所述，贫血是首次住院急性心力衰竭患者远期不良事件经济有效观察指标。
参考文献
[1]李娜，吴学东，石磊，等.重型地中海贫血异基因干细胞移植患儿N端脑利钠肽前体与急性心力衰竭的临床研究[J].南方医科大学学报，2009，29(6)：1285-1287., http://www.100md.com(吴博华 谢爵隆 何航宇)