乙肝肝硬化患者应用阿德福韦酯治疗的效果及对患者肝硬化指标的影响(1)
【摘要】 目的：探讨阿德福韦酯在乙肝肝硬化患者中的临床效果及对患者肝硬化指标(肝脏纤维化指标)的影响。方法：选取2016年10月-2017年3月本院收治的乙肝肝硬化患者120例。根据治疗方案不同分为对照组和观察组，各60例。对照组采用拉米夫定治疗，观察组在对照组基础上联合阿德福韦酯治疗，两组均治疗3个月。比较两组治疗前后的肝功能指标(ALT、AST、ALB)、炎症因子水平(TGF-β1、IL-8)、肝脏纤维化指标(HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ)，以及治疗后的HBV-DNA转阴率。
结果：治疗后3个月，观察组ALT、AST、TGF-β1、IL-8水平均低于对照组，ALB水平高于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后3个月，观察组HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后1、2、3个月，观察组HBV-DNA转阴率均高于对照组(P<0.05)。结论：在拉米夫定基础上联合阿德福韦酯治疗肝硬化有助于改善患者肝功能水平及肝硬化指标，降低炎症因子水平，提高HBV-DNA转阴率，值得推广应用。
【关键词】 拉米夫定； 阿德福韦酯； 肝硬化； 肝功能； HBV-DNA转阴率； 酶联免疫吸附试验
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.28.012
肝硬化是临床上常见的疾病，由一种或多种病因长期、反复作用引起的弥漫性肝损害，而我国多数为肝炎后的肝硬化，少部分患者为酒精性肝硬化、血吸虫性肝硬化[1]。患者发病早期由于肝脏代偿功能相对较强临床症状缺乏特异性，但是随着病情的不断发展，将会表现为肝功能损害、门脉高压，部分患者可伴有消化道出血、肝性脑病、腹水及癌变等，影响患者健康及生活[2]。数据报道显示，乙肝肝硬化患者转为失代偿期后5年生存率仅为14%～35%，且病毒复制及免疫系统紊乱是引起该疾病的根本原因[3-4]。拉米夫定是肝硬化患者中常用的治疗药物，虽然能延缓病情发展，改善患者症状，但是长期用药耐药性较高，难以达到预期的治疗效果[5]。研究表明，将阿德福韦酯用于肝硬化患者中有助于改善患者肝功能、肝硬化指标(肝脏纤维化指标)，降低炎症因子水平[6]，但是该方案有待验证。因此，本研究以2016年10月-2017年3月入院治疗的乙肝肝硬化患者120例，探讨阿德福韦酯在乙肝肝硬化患者中的临床效果及对患者肝硬化指标的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年10月-2017年3月本院收治的乙肝肝硬化患者120例。纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中肝硬化临床诊断标准[7-8]；腹部超声下提示肝脾重大、腹腔积液，部分患者可伴有下肢浮肿、腹胀；符合拉米夫定、阿德福韦酯治疗适应证。排除标准：合并酒精性肝病、药物性肝病及自身免疫性肝病者；预计生存期<6个月者；合并恶性肿瘤或伴有重要脏器功能衰竭者。根据治疗方案不同分为对照组和观察组，各60例。本研究均在医院伦理委员会监督、批准下完成。
1.2 方法 两组均给予保肝、对症支持等基础治疗。对照组：采用拉米夫定治疗。拉米夫定(安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20103618)，口服100 mg/次，1次/d，连续服用3个月(1个疗程)；观察组：在对照组基础上联合阿德福韦酯治疗。阿德福韦酯(福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20070198)口服10 mg/次，1次/d，连续服用3个月(1个疗程)，治疗完毕后对患者效果进行评估。
1.3 观察指标 (1)肝功能、肝脏纤维化及炎症因子水平。两组入院后次日早晨空腹取静脉血5 mL，15 min离心，速度为4 500 rpm，完成血清分离后利用全自动生化分析仪测定两组治疗前、治疗后3个月的丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、谷草转氨酶(AST)等肝功能指标以及透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)等肝脏纤维化指标水平；采用酶联免疫吸附试验测定两组治疗前、治疗后3个月转化生长因子-β1(TGF-β1)及白细胞介素-8(IL-8)等炎症因子水平，有关操作严格遵循仪器操作说明书完成[9-10]。(2)HBV-DNA转阴率。记录并统计两组治疗后1、2、3个月的HBV-DNA轉阴率。
1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组男34例，女26例；年龄32～68岁，平均(53.25±6.71)岁；病程1～12年，平均(6.74±1.09)年；HBV-DNA 2.60×104～8.70×108 copies/mL，平均(7.46±0.43)×106 copies/mL；肝功能分级：B级33例，C级27例。观察组男35例，女25例；年龄33～69岁，平均(54.07±6.74)岁；病程1～11年 ，平均(6.75±1.12)年；HBV-DNA 2.40×104～8.80×108 copies/mL，平均(7.53±0.40)×106 copies/mL；肝功能分级：B级34例，C级26例。两组性别、年龄、病程、HBV-DNA及肝功能分级比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.2 两组肝功能及炎症因子水平比较 治疗前，两组肝功能及炎症因子水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，两组ALT、AST、TGF-β1、IL-8水平均低于治疗前，ALB水平高于治疗前，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后3个月，观察组ALT、AST、TGF-β1、IL-8水平均低于对照组，ALB水平高于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。, 百拇医药(孙涛 于淼鑫)
结果：治疗后3个月，观察组ALT、AST、TGF-β1、IL-8水平均低于对照组，ALB水平高于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后3个月，观察组HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后1、2、3个月，观察组HBV-DNA转阴率均高于对照组(P<0.05)。结论：在拉米夫定基础上联合阿德福韦酯治疗肝硬化有助于改善患者肝功能水平及肝硬化指标，降低炎症因子水平，提高HBV-DNA转阴率，值得推广应用。
【关键词】 拉米夫定； 阿德福韦酯； 肝硬化； 肝功能； HBV-DNA转阴率； 酶联免疫吸附试验
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.28.012
肝硬化是临床上常见的疾病，由一种或多种病因长期、反复作用引起的弥漫性肝损害，而我国多数为肝炎后的肝硬化，少部分患者为酒精性肝硬化、血吸虫性肝硬化[1]。患者发病早期由于肝脏代偿功能相对较强临床症状缺乏特异性，但是随着病情的不断发展，将会表现为肝功能损害、门脉高压，部分患者可伴有消化道出血、肝性脑病、腹水及癌变等，影响患者健康及生活[2]。数据报道显示，乙肝肝硬化患者转为失代偿期后5年生存率仅为14%～35%，且病毒复制及免疫系统紊乱是引起该疾病的根本原因[3-4]。拉米夫定是肝硬化患者中常用的治疗药物，虽然能延缓病情发展，改善患者症状，但是长期用药耐药性较高，难以达到预期的治疗效果[5]。研究表明，将阿德福韦酯用于肝硬化患者中有助于改善患者肝功能、肝硬化指标(肝脏纤维化指标)，降低炎症因子水平[6]，但是该方案有待验证。因此，本研究以2016年10月-2017年3月入院治疗的乙肝肝硬化患者120例，探讨阿德福韦酯在乙肝肝硬化患者中的临床效果及对患者肝硬化指标的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年10月-2017年3月本院收治的乙肝肝硬化患者120例。纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中肝硬化临床诊断标准[7-8]；腹部超声下提示肝脾重大、腹腔积液，部分患者可伴有下肢浮肿、腹胀；符合拉米夫定、阿德福韦酯治疗适应证。排除标准：合并酒精性肝病、药物性肝病及自身免疫性肝病者；预计生存期<6个月者；合并恶性肿瘤或伴有重要脏器功能衰竭者。根据治疗方案不同分为对照组和观察组，各60例。本研究均在医院伦理委员会监督、批准下完成。
1.2 方法 两组均给予保肝、对症支持等基础治疗。对照组：采用拉米夫定治疗。拉米夫定(安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20103618)，口服100 mg/次，1次/d，连续服用3个月(1个疗程)；观察组：在对照组基础上联合阿德福韦酯治疗。阿德福韦酯(福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20070198)口服10 mg/次，1次/d，连续服用3个月(1个疗程)，治疗完毕后对患者效果进行评估。
1.3 观察指标 (1)肝功能、肝脏纤维化及炎症因子水平。两组入院后次日早晨空腹取静脉血5 mL，15 min离心，速度为4 500 rpm，完成血清分离后利用全自动生化分析仪测定两组治疗前、治疗后3个月的丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、谷草转氨酶(AST)等肝功能指标以及透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)等肝脏纤维化指标水平；采用酶联免疫吸附试验测定两组治疗前、治疗后3个月转化生长因子-β1(TGF-β1)及白细胞介素-8(IL-8)等炎症因子水平，有关操作严格遵循仪器操作说明书完成[9-10]。(2)HBV-DNA转阴率。记录并统计两组治疗后1、2、3个月的HBV-DNA轉阴率。
1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组男34例，女26例；年龄32～68岁，平均(53.25±6.71)岁；病程1～12年，平均(6.74±1.09)年；HBV-DNA 2.60×104～8.70×108 copies/mL，平均(7.46±0.43)×106 copies/mL；肝功能分级：B级33例，C级27例。观察组男35例，女25例；年龄33～69岁，平均(54.07±6.74)岁；病程1～11年 ，平均(6.75±1.12)年；HBV-DNA 2.40×104～8.80×108 copies/mL，平均(7.53±0.40)×106 copies/mL；肝功能分级：B级34例，C级26例。两组性别、年龄、病程、HBV-DNA及肝功能分级比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.2 两组肝功能及炎症因子水平比较 治疗前，两组肝功能及炎症因子水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，两组ALT、AST、TGF-β1、IL-8水平均低于治疗前，ALB水平高于治疗前，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后3个月，观察组ALT、AST、TGF-β1、IL-8水平均低于对照组，ALB水平高于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。, 百拇医药(孙涛 于淼鑫)
参见：首页 > 医疗版 > 疾病专题 > 消化内科 > 肝胆疾病 > 肝硬化