肺腺癌恶性胸腔积液EGFR突变检测及其临床意义*
外显子,中位,基因突变,1资料与方法,2结果,3讨论
陈轩 李真斌 邹斌 易向军肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率呈上升趋势,临床确诊病例70%已为晚期,失去手术机会,尽管不断有新的化疗药物问世,但仍然未突破化疗的瓶颈,患者的预后仍较差,5年生存率不足20%。伴随着分子靶向药物的成功研发,诸如进口的吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Eriotinib)及我国自主生产的埃克替尼(aiketinib)相继被批准上市用于治疗晚期肺癌。靶向治疗是目前肿瘤治疗的新策略之一,也给肺癌患者带来了巨大的希望。2004年,Lynch等[1]和Paez等[2]最先报道肺癌组织中EGFR酪氨酸激酶编码区基因突变是靶向药物治疗有效的一个重要因素。研究证明EGFR基因突变状态与靶向药物的临床疗效密切相关,且EGFR敏感突变阳性者对EGFR-TKI疗效好[3-4]。因此,通过EGFR基因诊断可以筛选出合适的患者进行有针对性的靶向治疗,从而显著提高药物疗效。但是肺癌在确诊时超过70%患者已为Ⅲ、Ⅳ期,肿瘤组织难以获取。鉴于此,能否利用肿瘤患者恶性胸腔积液DNA进行晚期肺腺癌肿瘤细胞基因突变检测[5-6],从而用于EGFR-TKI靶向药物疗效预测将成为研究热点。笔者于2015-2017年采用ARMS法检测肺腺癌患者恶性胸腔积液EGFR突变状态,突变者给予EGFR-TKI治疗,取得较好效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年10月江西省胸科医院收治的50例肺腺癌患者的恶性胸腔积液样本50例,其中男23例,女27例,年龄46~80岁,平均年龄63岁。胸腔积液均中找到腺癌细胞。(1)纳入标准:①经胸腔积液细胞学诊断为肺腺癌;②均接受EGFR基因检测;③临床分期为Ⅳ期;④30~70岁,PS 0~2分;⑤无重要脏器功能不全;⑥有至少一个可测量的病灶。(2)排除标准:有严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍、肺部感染、既往接受过化疗、合并其他部位原发瘤。该研究已经论理委员会批准,患者知情同意。
1.2 方法 采用Qiagen 51304 QIAamp DNA Mini Kit人类DNA提取试剂盒提取标本胸腔积液DNA ......
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