抗抑郁药联合阿立哌唑增效治疗难治性老年抑郁有效率明显高于安慰剂组，少数患者因为明显的不良反应脱落，多数患者具有良好的耐受性。阿立哌唑是具有多巴胺D2、D3受体和5-HT1A受体激动作用，同时又具有5-HT2A受体拮抗作用的新型二代抗精神病性药物，可改善患者的认知功能、调节精神运动、减少锥体外系反应等，不仅对血糖、血脂代谢影响小，几乎不引起体重的增加，也较少引起血清泌乳素水平的变化，因此可以临床广泛推广。

    2 抗抑郁联合利培酮

    Alexopoulos等[26]通过对110例55岁以上的难治性抑郁症患者给予西酞普兰联合利培酮的数据分析。这些患者既往对1～3种抗抑郁药治疗应答不佳，这些受试者接受西酞普兰治疗4～6周，93例患者未缓解，给予0.25～1 mg/d利培酮增效治疗4～6周，缓解率为68%。最常见的不良反应为头晕、口干及体重增加，未观察到显著的帕金森症状或异常的不自主运动。

    利培酮具有很强的5-HT，尤其是5-HT2A和D2受体拮抗作用，还表现出对α1和α2受体的高亲和性，通过阻断α1增加去甲肾上腺素的释放，小剂量可缓解创伤后应激障碍的症状。但对β受体和毒蕈碱样胆碱能受体的亲和性低，因为这些药理特性利培酮低剂量时锥体外系不良反应较少，对阴性症状的情感症状效果较明显，镇静作用小，没有明显的抗胆碱能不良反应。

    3 抗抑郁联合奥氮平

    Meyers等[27]通过纳入数量相似的年轻及老年精神病性抑郁患者展开奥氮平联合舍曲林与奥氮平联合安慰剂的随机双盲安慰剂对照研究，117例受试者<60岁 ......